2017 Fiscal Year Research-status Report
早産の病態解明と新たな治療戦略-羊水中病原微生物の迅速高感度検出システムの応用-
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17K11220
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
米田 徳子 富山大学, 医学部附属病院, その他 (80377283)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 滋 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (30175351)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 早産 / 子宮内感染 / 迅速高感度病原微生物検出法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
早産特に在胎28週未満の早産では子宮内感染や絨毛膜羊膜炎（CAM）の頻度は高率だが、これまで非破水例に対する抗菌薬の有効性は証明されていなかった。我々は独自に開発した偽陽性のない迅速高感度PCR法を用いて羊水中の感染の有無を検索した。その結果、非破水切迫早産例の羊水感染例では抗菌薬使用により早産予後が改善したが、羊水非感染例では抗菌薬使用により逆に早産予後が悪くなった(Am J Reprod Immunol 2016)。この結果は起因菌が存在しない場合、腸内細菌叢を抗菌薬が乱し、早産になったと推察させる。Amniotic fluid sludgeは経腟超音波検査で内子宮口付近に認める高輝度集塊像で、子宮内の感染・炎症や早産との関連が指摘されているが、羊水中病原微生物の詳細な検討はされていなかった。そこで未破水切迫早産の羊水中病原微生物の有無を迅速高感度PCR法により検出し、Amniotic fluid sludgeならびに周産期予後の関連を検討した。その結果、Amniotic fluid sludeは、子宮内感染ではなく子宮内の炎症を示しており、Amniotic fluid sludgeのある症例では、より早い時期に早産になる確率が高いことを初めて報告した（Am J Reprod Immunol 2018)。羊水中病原微生物の同定と定量については、従来の迅速高感度PCR法では不可能であった。その問題を解決するため、高度の絨毛膜羊膜炎と関連する菌の同定と定量ができる方法を開発し、現在進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上記の通り、迅速高感度PCR法を用いて未破水切迫早産の羊水中病原微生物とAmniotic fluid sludgeに関する論文を発表した。従来の迅速高感度PCR法の問題点である、菌種の同定と定量についての新たな方法は現在進行中で、予備実験では良好な結果が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究の推進方策は、①羊水感染例の抗菌薬投与による治療効果判定（定量）し、有効性を検証する。②未破水切迫早産とpPROMで適切な抗菌薬投与により周産期予後が改善するかを検証する。③切迫早産例，早産例，正常妊婦より便，腟分泌物を採取しDNAを抽出後、メタゲノム解析を行うとともに、末梢血の制御性T細胞をフローサイトメトリーで検索する。④プロバイオティクス製剤投与による介入を従来の治療に加えて行った症例を集計し、腸内細菌叢と妊娠延長期間との相関を検討し治療効果を検証する。⑤腸内細菌叢の変化と全身の免疫能を比較検討し、プロバイオティクスからみた新たな早産治療法を開発する。⑥臨床検体の集積。である。
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| Causes of Carryover |
物品費が予算よりも少なかった。来年度は抗体やPCR用の検査薬に使用する。
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[Journal Article] Sludge reflects intra-amniotic inflammation with or without microorganisms.2018
Author(s)
Yoneda N, Yoneda S, Niimi H, Ito M, Fukuta K, Ueno T, Ito M, Shiozaki A, Kigawa M, Kitajima I, Saito S.
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Journal Title
Am J Reprod Immunol.
Volume: 79(2)
Pages: 1,8
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] 17OHP-C in patients with spontaneous preterm labor and intact membranes: is there an effect according to the presence of intra-amniotic inflammation?2018
Author(s)
Yoneda S, Yoneda N, Shiozaki A, Yoshino O, Ueno T, Niimi H, Kitajima I, Tamura K, Kawasaki Y, Makimoto M, Yoshida T, Saito S.
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Journal Title
Am J Reprod Immunol.
Volume: 79
Pages: 1,11
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] In which preterm labor-patients is intravenous maintenance tocolysis effective?2018
Author(s)
Yoneda S, Yoneda N, Fukuta K, Shima T, Nakashima A, Shiozaki A, Yoshino O, Kigawa M, Yoshida T, Saito S.
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Journal Title
J Obstet Gynaecol Res.
Volume: 44(3)
Pages: 397,407
DOI
Peer Reviewed
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