2017 Fiscal Year Research-status Report
PDE5阻害薬を用いた妊娠高血圧症候群の治療についての基礎的検討
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17K11233
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
冨松 拓治 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30346209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠藤 誠之 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30644794)
味村 和哉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50437422)
熊澤 惠一 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (90444546)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 妊娠高血圧症候群 / PDE5阻害薬 / PLGF / sFlt1 / BeWo細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠高血圧症候群の主要な病態は、母体の抗血管新生状態による血管内皮障害に伴う全身性の血管機能障害であると理解されている。我々の先行研究において、ヒト臍帯血管内皮細胞 (HUVEC) からplacental growth factor (PlGF) の分泌を促進させる薬剤としてphosphodiesterase 5 (PDE5) 阻害薬であるvardenafilが同定された。PDE5阻害薬は勃起不全や肺高血圧症に用いられており、その血管機能改善作用は広く知られている。
本年度は、placental growth factor (PlGF) の主要な分泌減である胎盤を念頭に、絨毛癌細胞株における各種PDE5阻害剤のPlGF産生のおける効果の検討を行った。24well PlateにBeWo cell line 細胞数は5.5×104/wellでseedingし、PDE5阻害剤としてValdenafilを10-250µMで加え、上清のPLGF濃度をELISAにて測定した。Valdenafil濃度とPLGF濃度には正の関係が示唆された。
予備実験の段階ではあるが、ValdenafilはBeWo cell lineからのPLGF分泌を促進させる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
BeWo cell line におけるPLGFのmRNA発現をReal-Time Polymerase Chain Reaction (PCR)を用いてさらに検討する予定であったが、予備実験の条件設定で時間を要したため実施できていない。ヒト妊娠末期胎盤外植片(placental explants)モデルの確立も条件設定に時間を要し実現できていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
Valdenafil以外にも他のPDE5阻害剤であるSildenafil Tadalafilでも行う。
また、ヒト妊娠末期胎盤外植片(placental explants) おける各種PDE5阻害剤のPlGF産生のおける効果の検討や、sFlt1とsEng産生に与える効果の検討をELISA法を用いて行う。
また、近年注目されている補体と妊娠高血圧症候群のメカニズムに、PDE5阻害剤が関与しうるかについても検討していきたい。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Combination chemotherapy with irinotecan and gemcitabine for taxane/platinum-resistant/refractory ovarian and primary peritoneal cancer: a multicenter phase I/II trial (GOGO-Ov 6).2017
Author(s)
Yoshino K, Kamiura S, Yokoi T, Nakae R, Fujita M, Takemura M, Adachi K, Wakimoto A, Nishizaki T, Shiki Y, Tsutsui T, Kanda Y, Kobayashi E, Hashimoto K, Mabuchi S, Ueda Y, Sawada K, Tomimatsu T, Kimura T.
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Journal Title
Cancer Chemother Pharmacol
Volume: 80
Pages: 1239-1247
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Predictors for recurrent/persistent high-grade intraepithelial lesions and cervical stenosis after therapeutic conization: a retrospective analysis of 522 cases.2017
Author(s)
Tanaka Y, Ueda Y, Kakuda M, Kubota S, Matsuzaki S, Iwamiya T, Okazawa A, Matsuzaki S, Hashimoto K, Kobayashi E, Mabuchi S, Sawada K, Tomimatsu T, Yoshino K, Kimura T.
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 22
Pages: 921-926
DOI
Peer Reviewed
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