2017 Fiscal Year Research-status Report
HLA class Ⅱ複合体抗体による不育症、妊娠合併症の新診断・治療法の確立
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17K11235
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
山田 秀人 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40220397)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
出口 雅士 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50403291)
谷村 憲司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80593988)
蝦名 康彦 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90322809)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ネオセルフ抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、a-β2GPI/HLA classⅡ測定法の不育症の原因検索や重症度診断における有用性を明らかする。また、HLA classⅡの新しい機能を応用し、不育症を引き起こす未知の抗原を探索する。ミスフォールド蛋白/HLA classⅡ複合体に対する自己抗体の新検出法が、APSの診断や不育症の原因精査に有用かを調べる。この複合体抗体に起因する不育症の新たな治療法を開発し確立することを目的とする。また、検査法の標準化と汎用化のために、ELISAプレートやビーズを用いた測定法を新たに開発する。
今年度の研究実績を下に記す。
目的：不育症患者のaβ2GPI/HLA-DR7複合体（ネオセルフ）抗体と不育症との関係を明らかにすることを目的とした。
対象と方法：2回以上の流産ないし1回以上の死産の既往がある不育症女性108人を対象とした。流死産歴無し、生産歴あり、抗リン脂質抗体（aPL）陰性、自己免疫疾患無しの女性100人をコントロールとした。コントロール女性の血清の99％ile を基準値として、対象でネオセルフ抗体価を測定した。結果：52.6 U/mlが基準値となった。不育症女性108人中、23人（21 %）が、ネオセルフ抗体陽性であった。ネオセルフ抗体陽性であった不育症女性23人中、17人 (74 %) は、他の aPL も陰性であった。陽性23人中、9人 (39 %) が、不育症精査で原因/リスク因子が不明であった。また、原因/リスク因子不明 不育症69人中12人（17 %)でネオセルフ抗体が陽性であることが初めて明らかになった。結論：これまで原因/リスク因子不明とされていた不育症女性の17 %で陽性になったことから、aβ2GPI/HLA-DR7複合体抗体は、新たな不育症の原因である可能性が示された。前向きコホート研究や介入研究の臨床試験によって、因果関係の決定が今後期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
研究計画の下記の1-6のうち、順調に１の成果をあげている。2と3についても進行中である。
１．不育症、血栓症、妊娠合併症既往の女性において、前方視的に血清中a-β2GPI/HLA-DR7抗体価を測定し、不育症、血栓症、妊娠合併症のリスク・原因および重症度の診断に対する有用性を明らかにする。２. 不育症、妊娠合併症既往の女性とその配偶者のHLA classⅡアリルを調べ、個々のアリルに一致したHLA classⅡとβ2GPIの複合体に対する自己抗体の抗体価を測定し、不育症の病態と新しいHLA classⅡの抗原提示機能の関連性について調べる。３. a-β2GPI/HLA classⅡに起因する不育症、妊娠合併症既往の女性に適した治療法を探索し開発し確立する。４． ELISAやビーズを用いたフローサイトメトリーでaβ2GPI/HLA classⅡを測定できるような汎用性が高い系を新たに開発する。５．β2GPI 以外のaPLの標的抗原であるプロトロンビン（PT）とHLA classⅡの複合体に対する自己抗体についてもAPS患者、もしくは、不育症、妊娠合併症既往の女性の血清中に存在するかを調べ、それらの病態、重症度との関連を解明する。６．HLA classⅡの新しい抗原提示機能を用いて、不育症、血栓症・妊娠合併症の原因となる未知の抗原（ミスフォールド蛋白）を探索する。
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| Strategy for Future Research Activity |
順調に進んでいるので、このまま以下の研究を継続する。
１）さらに、不育症、血栓症や;妊娠合併症既往の女性において、前方視的に血清中a-β2GPI/HLA-DR7抗体価を測定し、不育症、血栓症や妊娠合併症のリスク・原因および重症度の診断に対する有用性を明らかにする。２） 不育症、妊娠合併症既往の女性とその配偶者のHLA classⅡアリルを調べ、個々のアリルに一致したHLA classⅡとβ2GPIの複合体に対する自己抗体の抗体価を測定し、不育症の病態と新しいHLA classⅡの抗原提示機能の関連性について調べる。３） a-β2GPI/HLA classⅡに起因する不育症、妊娠合併症既往の女性に適した治療法を探索し開発•確立する。４）ELISAやビーズを用いたフローサイトメトリーでa-β2GPI/HLA classⅡを測定できるような汎用性が高い系を新たに開発する。
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Research Products
(4 results)
