2018 Fiscal Year Research-status Report
Cell and nolecular mechanismas of placental syncytialisation: pathogenesis of preeclampsia
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17K11238
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
工藤 美樹 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (80241082)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古宇 家正 広島大学, 病院(医), 助教 (10794779)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 胎盤 / トロフォブラスト / シンシチウム化 / 妊娠高血圧症候群 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) ヒト胎盤トロフォブラストのシンシチウム化に関与する分子としてhuman endogenous retrovirs (HERV)のエンベロップタンパクであるHERV-W env (syncytin)およびsyncytinのレセプターであるアミノ酸輸送タンパクのASCT2の発現を妊娠高血圧症候群の胎盤において解析し、正常妊娠胎盤におけるそれらの結果と比較した。正常妊娠のヒト胎盤組織でsyncytin、ASCT2の免疫組織染色を行うと、いずれの分子も多核のシンシチオトロフォブラストおよび単核のサイトトロフォブラストの細胞膜および細胞質に局在が認められた。妊娠高血圧症候群の胎盤においてもいずれの分子も発現が認められたが、ウエスタンブロット法で発現量を解析するとシンシチンの発現量は低下していた。
2）トロフォブラストのシンシチウム化を抑制する分子としてsuppressynが同定されたが、この分子もHERVのエンベロップタンパクであり、アミノ酸輸送タンパクのASCT2をレセプターとしている。そこでこの分子の発現動態を妊娠高血圧症の胎盤において解析している。暫定的な結果であるが、suppressynの発現は正常妊娠の胎盤において、単核のサイトトロフォブラスト優位に発現が認められた。発現部位は細胞膜と細胞質であった。さらに、妊娠高血圧症候群の胎盤ではsuppressynの染色の増強が認められた。
3）以上の結果は、妊娠高血圧症候群の胎盤ではトロフォブラストのシンシチウム化を促進する分子であるsyncytinの発現の低下、シンシチウム化を抑制するsuppressynの発現の亢進により、シンシチオトロフォブラストの形成不全が生じている可能性を示唆する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究の成果を論文として発表できていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
妊娠高血圧症候群の胎盤は低酸素状態でシンシチウム化が抑制されていることが特徴である。そこで、正常妊娠、妊娠高血圧症候群の胎盤のexplantを低酸素下で培養してsyncytin、suppressyn、ASCT2の発現動態を遺伝子およびタンパクレベルで解析する。これらの解析により、妊娠高血圧症候群の発症病態の解明を行う。
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| Causes of Carryover |
予定していた実験が施行できなかったことと、旅費を計上していない。
次年度は引き続いてsyncytin、suppressyn、ASCT2の発現動態を解析するために抗体を購入する予定である。
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