2018 Fiscal Year Research-status Report
International collaborative Genome-Wide Association Study of Antiphospholipid antibody syndrome
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17K11245
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
片野 衣江 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (90305524)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉浦 真弓 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30264740)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 抗リン脂質抗体症候群 / 不育症 / 習慣流産 / TSHR / C1D |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗リン脂質抗体症候群APSは抗凝固療法を行っても出生率は70－80%に留まり、若年性脳梗塞を起こす難治性疾患である。我々は世界で初めてゲノムワイド関連解析を行い、候補遺伝子TSHR, C1D, NGF, SYCP2L, HLA-DRA, GATA3, FRMD4A, PTPROを見出した（Sugira-Ogasawara et al. J Hum Genet 2017）。しかし、抗体価の高いAPSは稀であるため、確定ができなかった。本研究では日本人とcaucasianのAPS患者についてreplication studyを行いAPS関連遺伝子を同定する。現在、日本人の検体を26検体収集した。2018年6月国際不育症学会、7月欧州生殖医学会、2019年3月日本不育症学会において共同研究の打ち合わせをし、各施設の倫理委員会での申請を行っている。
APSに対するダナパロイドの有効性を証明した(Yoshihara et al. Modern Rheum 2019)。ダナパロイドは標準治療で用いる未分画ヘパリンと比較して出血、ヘパリン惹起性血小板減少症HIT、骨粗鬆症の副作用が少ないが、APSにおける有効性は報告がない。産科APS患者60人の91妊娠を対象として、ダナパロイドと低用量アスピリン、未分画ヘパリン（UFH）とLDAおよびLDAまたはプレドニゾロンで治療された患者の間で、出生率、妊娠合併症を比較した。絨毛染色体異常11例、生化学妊娠1例、異所性妊娠1例を除外した後、出生率はダナパロイド群で87.5％（14/16）、UFH群で90.0％（36/40）、LDA群で63.6％（14/22）であった。ダナパロイド群とUFH群の出生率は同等であり、LDA群よりも高い傾向があった。UFH群のうち、1例はHITを、1例は腰椎圧迫骨折を発症した。ダナパロイド群ではそれらを認めなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
血液を郵送することを含めて国際共同研究の倫理委員会、研究契約などに時間がかかっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
まず、日本人のreplication研究を確実に実施する。
抗体価の高い抗リン脂質抗体症候群の症例は稀であるため、海外の施設を増やすため、2018年6月27-29日国際不育症学会、7月1-4日欧州生殖医学会において共同研究者と打ち合わせを行った。2019年3月30日日本不育症学会において欧州生殖医学会ガイドライン委員長の招請講演を行い、共同研究の依頼をした。
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| Causes of Carryover |
検体収集が遅れており、国内80例、海外100例の解析をH31年度に行うように研究計画を変更する。ダナパロイドの臨床試験を実施した。
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