Prediction of preeclampsia using circulationg levels of Galectin-1 and HSD17B1 in the first trimester

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K11247
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 大口 昭英 自治医科大学, 医学部, 教授 (10306136)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 妊娠高血圧腎症 / 妊娠初期 / 発症予知 / バイオマーカー / 胎盤蛋白質

Outline of Annual Research Achievements

2017年度は、市販されたHSD17B1のELISAキット（Biomatik社）について、保存されていた妊婦の血漿80例を用いて予備実験を行った。測定限界未満の症例が多く、このキットではHSD17B1の測定は難しいと判断した。
2018年度は，妊娠初期妊婦80例についてBioVender社のELISAでHumanPlacental Protein 13を測定した．妊娠初期のPP-13濃度の平均値に比較して，妊娠37週前後のPP-13濃度の平均値がおよそ2倍を示したことから(Freitag et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2013)，以後の予知研究で使用することにした．
2019年度は、800例（内、予後不明の90例を除く、単胎621例、双胎89例）の妊娠初期症例を用いてGal-1を測定した．単胎妊娠621例において、妊娠初期のGal-1>=95%タイル値、及び、Gal-1>=90%タイル値は、PE発症のハイリスク因子であった。しかし、双胎例ではGal-1はPE予知のリスク因子ではなかった。
2020年度は、同800例の妊娠初期症例を用いてPP-13を測定した。また、市販のELISAキットを用いて測定したPP-13は、単胎に比べて双胎で有意に高値を示した。しかし、単胎、双胎いずれにおいても、PP-13はPE発症と関連を認めなかった。この結果は、妊娠初期のPP-13はPE発症の予知マーカーではなかったとするDi Lorenzoら、Ceylanら、Seravalliらの結果を支持するものであった(Di Lorenzo, et al. Placenta 2012; Ceylan, et al. J Obstet Gynaecol 2014; Seravalli, et al. J Perinat Med 2016)。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

妊娠初期の800例について、Gal-1、PP-13を測定した。
症例はCOVID-19のために研究中止期間が発生したため，最終年度までに当初測定目標であった1500例に到達するのは難しい。そこで、既に800例についてデータが揃っているため、2021年度は、800例の試料を用いて予知モデル（Gal-1, PlGF, 血圧の3つの因子を用いる）を作成する予定である。当初計画していたPE予知モデル（上記に加えて、BMI、既往PE、子宮動脈血流速度波形を合わせたモデル）、また、preterm PE予知モデルを作成するには、もう少し症例の蓄積が必要である。

Strategy for Future Research Activity

症例はCOVID-19のために研究中止期間が発生したため，最終年度までに1500例に到達するのは難しい。そのため，2019年12月までに採血できた800例について検討し，Gal-1, PlGF, 血圧値の3つの因子のみを用いたPE予知モデルを作成する．
なお、妊娠初期情PEPE既往歴、BMI、子宮動脈血流速度波形異常）も組み込んだ，5つ以上のリスク因子を用いた早発型（＜34週未満発症）妊娠高血圧腎症，早産期発症（＜37週未満発症）妊娠高血圧腎症の発症予知モデルの開発は、800例では困難であり、本研究が終了後も症例集積を継続し、症例数が1500例に達した段階で、解析を行う予定である。

Causes of Carryover

ELISAキットを購入したが、端数が発生したため、次年度の研究費に充てることにした。