2017 Fiscal Year Research-status Report
胎盤栄養膜細胞の浸潤性細胞への分化制御におけるガレクチンファミリーの役割
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17K11258
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
東海林 博樹 金沢医科大学, 一般教育機構, 教授 (10263873)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有川 智博 金沢医科大学, 一般教育機構, 准教授 (70452670)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 胎盤 / ガレクチン / 栄養膜細胞 / 浸潤能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、胎盤栄養膜細胞をモデルとして、細胞の浸潤能獲得におけるガレクチンファミリーの機能解明を目指している。これまでに我々は、ガレクチン４が負の制御に関わること等を報告してきた。今年度は、正の制御に関わる可能性があるガレクチン９について解析を行った。ガレクチン９に関してはこれまでに、ラット胎盤由来Rcho-1細胞の浸潤性細胞への分化に伴って発現が上昇傾向にあることや、ヒト胎盤由来JEG3細胞が組換えガレクチン９添加により形態変化（突起形成）を起こすことを観察していた。今回、後者のJEG3細胞への組換えガレクチン９作用についてさらに解析を進めた。その結果、形態変化は一過的な反応であることや、形態変化を誘導するやや高濃度（１μM程度）のガレクチン９添加では、細胞死も誘導されるらしいことが示された。これらの結果から、当初予想していた「ガレクチン９が上皮ー間葉転換（EMT: epithelial-mesenchymal transition）を誘導する」という可能性は低いものと考えられた。一方で、我々はラット胎盤由来Rcho-1細胞の浸潤性細胞への分化にはオートファジー発動が重要との報告をしている。現在ガレクチン９が、栄養膜細胞分化に際し、オートファジー惹起に促進的に作用する可能性について解析を進めている。さらに、ガレクチン９は肺上皮細胞株に対してEMT様の反応を惹起する可能性も見いだしており、この点についても合わせて解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の仮説「ガレクチン９が胎盤栄養膜細胞の上皮ー間葉転換（EMT: epithelial-mesenchymal transition）を誘導する」については、否定的な結果が得られている。このため新たな仮説「ガレクチン９は胎盤栄養膜細胞の分化に際しオートファジー誘導に関与する」の検証に入る必要が生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
（１）ガレクチン９の作用について、胎盤栄養膜細胞の分化に際しオートファジー誘導に関与する可能性、ならびに肺上皮細胞株に対してEMT様の反応を惹起する可能性を中心に解析していく。
（２）現在我々が中心的に解析しているガレクチン４と９以外のガレクチン作用の解析も進める。具体的には、ヒト胎盤由来HTR8/SV40で発現し、浸潤能獲得に関与する可能性の高いガレクチン１、３，８の作用機序に注目していきたい。
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| Causes of Carryover |
29年度は研究室全体での研究資金が比較的多く獲得できた。このため、各研究間で共通利用できる消耗品等の余剰分を相互の研究に分配することにより、無駄が省けて出費が抑えられた。また、免疫組織化学実験に関わる費用が予定よりも安価に抑えられた。これらにより余剰金が発生した。次年度はガレクチン発現解析や培養実験費用が予定よりもかさむ可能性が出てきたため、繰越金はここに充てる。
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