2018 Fiscal Year Research-status Report
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17K11260
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
岡田 英孝 関西医科大学, 医学部, 教授 (80330182)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 子宮内膜 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠率向上のためには、着床のメカニズムを解明することが重要な課題となっている。しかしながら、妊娠成立が子宮内膜というブラックボックスで起こる生命現象であり、不妊症の病因や病態を把握することは容易ではない。ヒト子宮内膜は、プロゲスチン（黄体ホルモン）作用により適切に分化（脱落膜化）して胚受容能を獲得している。脱落膜化の意義を明確するには、プロゲスチンに制御される標的遺伝子の同定とその機能解析が重要となる。ヒト子宮内膜局所で転写因子HAND2（heart and neural crest derivatives expressed 2）が、ヒト子宮内膜の細胞レベルでどのように機能しているのかを解析した。
患者の同意のもとに採取したヒト子宮内膜組織を、機械的および酵素的に融解して、ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養した。HAND2を発現抑制した培養子宮内膜間質細胞にて分子生物学的機能解析を行うために、siRNAによりノックダウン（発現抑制）した細胞を作成した。siRNAを導入した細胞からRNAを抽出・精製し、ゲノムDNAの混入を防ぐためにDNase処理をしたRNAを用いてcDNAを作製してリアルタイムPCRを施行した。その成果として、siRNAがHAND2 mRNAの発現とその蛋白発現を抑制するのを確認した。HAND2を発現抑制した培養間質細胞の形態は、紡錘形のままであった。さらに、脱落膜化関連因子（PRL、FBLN1、IL-15、PC6、dickkopf-1）への転写制御にHAND2が必要であるかを検討した。HAND2発現抑制細胞でPRL、FBLN1、IL-15発現が抑制されており、HAND2が脱落膜化に関与している知見が得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト子宮内膜でHAND2がどのように制御されているかを細胞・分子生物学的に検討し、そこに関連する因子を同定することを目的としている。
HAND2の抑制した細胞作成に成功して、HAND2が脱落膜化に関わる因子であることを確認しつつあり、計画は順調に進んでいると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
HAND2を発現抑制した細胞にて分子生物学的機能解析を行う。着床ならびに妊娠維持に必須のプロゲスチンで誘導されるHAND2という新規転写因子が、ヒト子宮内膜の機能調節に寄与する分子メカニズムを解明にするため、脱落膜化（子宮内膜分化）におけるHAND2の機能を明らかとする。
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[Journal Article] Motivating Mothers to Recommend Their 20-Year-Old Daughters Receive Cervical Cancer Screening: A Randomized Study.2018
Author(s)
Egawa-Takata T, Ueda Y, Morimoto A, Tanaka Y, Yagi A, Terai Y, Ohmichi M, Ichimura T, Sumi T, Murata H, Okada H, Nakai H, Mandai M, Matsuzaki S, Kobayashi E, Yoshino K, Kimura T, Saito J, Hori Y, Morii E, Nakayama T, Asai-Sato M, Miyagi E, Sekine M, Enomoto T, Horikoshi Y, Takagi T, Shimura K
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Journal Title
J Epidemiol
Volume: 28
Pages: 156-160
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Time-dependent changes of the intention of mothers in Japan to inoculate their daughters with the HPV vaccine after suspension of governmental recommendation.2018
Author(s)
Yagi A, Ueda Y, Tanaka Y, Nakae R, Kakubari R, Morimoto A, Terai Y, Ohmichi M, Ichimura T, Sumi T, Murata H, Okada H, Nakai H, Matsumura N, Yoshino K, Kimura T, Saito J, Ikeda S, Asai-Sato M, Miyagi E, Sekine M, Enomoto T, Hirai K, Horikoshi Y, Takagi T, Shimura K.
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Journal Title
Hum Vaccin Immunother.
Volume: 14
Pages: 2497-2502
DOI
Peer Reviewed
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