• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2019 Fiscal Year Research-status Report

転写因子HAND2による着床制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17K11260
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

岡田 英孝  関西医科大学, 医学部, 教授 (80330182)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords子宮内膜
Outline of Annual Research Achievements

生殖医療において、着床率向上のために黄体ホルモン(プロゲスチン)補充療法が行われている。その標的組織である子宮内膜は、プロゲスチン作用により適切に分化(脱落膜化)して胚受容能を獲得している。脱落膜化の意義を明確するには、プロゲスチンに制御される標的遺伝子の同定とその機能解析が重要となる。国外の複数の研究グループから、実験動物においてHAND2(heart and neural crest derivatives expressed 2)が着床や脱落膜化に必要であることが報告されている。ヒト子宮内膜局所で転写因子HAND2が、ヒト子宮内膜の細胞レベルでどのように機能しているのかを解析した。
患者の同意のもとに採取したヒト子宮内膜組織を、機械的および酵素的に融解して、ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養した。HAND2を発現抑制した培養子宮内膜間質細胞にて分子生物学的機能解析を行うために、siRNAによりノックダウン(発現抑制)した細胞を作成した。子宮内膜機能調節に関わる血管新生因子としてVascular Endothelial Growth Factor (VEGF)、Angiopoietin(ANGPT)、Stromal cell-derived factor 1 (SDF-1/CXCL12)が、性ステロイドホルモンにより特異的に制御されていることを明らかにしてきた。そこで、これら血管新生因子(VEGF、ANGPT1、ANGPT2、SDF-1)への転写制御にHAND2が必要であるかを検討した。HAND2発現抑制細胞でANGPT-2発現が抑制されており、HAND2が血管新生に関与している知見が得られた

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト子宮内膜でHAND2がどのように制御されているかを細胞・分子生物学的に検討し、そこに関連する因子を同定することを目的としている。siRNAを導入した細胞からRNAを抽出・精製し、ゲノムDNAの混入を防ぐためにDNase処理をしたRNAを用いてcDNAを作製してリアルタイムPCRを施行した。その成果として、siRNAがHAND2 mRNAの発現とその蛋白発現を抑制するのを確認した。短期間で急速に変化する子宮内膜は、生体内で最も顕著な血管新生の場となっている。着床現象の要となるのは血管新生であり、これを制御する血管新生因子の調節機構や役割を解明する必要がある。これまで子宮内膜機能に関与している血管新生因子が、性ステロイドホルモンにより特異的に制御されていることを明らかにしてきた。HAND2発現抑制細胞でANGPT-2発現が抑制されている新知見を得た。

Strategy for Future Research Activity

HAND2を発現抑制した細胞にて分子生物学的機能解析を行う。着床ならびに妊娠維持に必須のプロゲスチンで誘導されるHAND2という新規転写因子が、ヒト子宮内膜の機能調節に寄与する分子メカニズムを解明にするため、培養子宮内膜間質細胞におけるHAND2の機能を明らかとする。HAND2発現抑制細胞で血管新生に関与する因子であるANGPT-2発現が抑制されているのを見出した。今後、他の血管新生因子として、Fibroblast growth factors(FGF)ファミリーについてHAND2の作用を調べる。

  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Resveratrol protects mitochondrial quantity by activating SIRT1/PGC-1α expression during ovarian hypoxia.2020

    • Author(s)
      Nishigaki A, Kido T, Kida N, Kakita-Kobayashi M, Tsubokura H, Hisamatsu Y, Okada H.
    • Journal Title

      Reprod Med Biol.

      Volume: 19 Pages: 189-197

    • DOI

      doi: 10.1002/rmb2.12323

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Progestin-induced heart and neural crest derivatives-expressed transcript 2 inhibits angiopoietin 2 via fibroblast growth factor 9 in human endometrial stromal cells.2019

    • Author(s)
      Murata H, Tsuzuki T, Kido T, Kakita-Kobayashi M, Kida N, Hisamatsu Y, Okada H.
    • Journal Title

      Reprod Biol.

      Volume: 19 Pages: 14-21

    • DOI

      doi:10.1016/j.repbio.2019.02.005.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytomorphological features of atypical polypoid adenomyoma of the endometrium2019

    • Author(s)
      Arimoto Tomoko、Ishida Mitsuaki、Ebisu Yusuke、Sandoh Kaori、Okano Kimiaki、Mizokami Tomomi、Kita Masato、Okada Hidetaka、Tsuta Koji
    • Journal Title

      Cytopathology

      Volume: 30 Pages: 323~325

    • DOI

      doi: 10.1111/cyt.12673

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Novel function of thyroid hormone during decidualization in human endometrial stromal cells and its molecular mechanism2019

    • Author(s)
      Kobayashi Maiko, Tsubokura Hiroaki, Kido Takeharu, Kida Naoko, Hisamatsu Yoji, Murata Hiromi, Ono Toshiko, Okada Sonoko, Nakao Tomoko, Okada Hidetaka
    • Organizer
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] Heart and neural crest derivatives-expressed transcript 2 involves in vascular maturation during decidualization of human endometrial stromal cells via fibroblast growth factor2019

    • Author(s)
      Murata Hiromi, Nakao Tomoko, Kido Takeharu, Kida Naoko, Kobayashi Maiko, Hisamatsu Yoji, Tsubokura Hiroaki, Okada Hidetaka
    • Organizer
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] Metabolic pathway of human endometrial stromal cell under hypoxic condition2019

    • Author(s)
      Kido Takeharu, Murata Hiromi, Tsubokura Hiroaki, Kida Naoko, Kobayashi Maiko, Hisamatsu Yoji, Nakao Tomoko, Okada Hidetaka
    • Organizer
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
  • [Presentation] PROGESTIN ENHANCES INTERLEUKIN‐15 VIA A TRANSCRIPTION FACTOR HAND2 IN HUMAN ENDOMETRIUM2019

    • Author(s)
      Hidetaka Okada, Hiromi Murata, Naoko Kida, Maiko Kobayashi, Takeharu Kido, Hiroaki Tsubokura, Yoji Hisamatsu, Tomoko Nakao
    • Organizer
      ASPIRE2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The influence of hypoxia on angiogenesis and metabolism in human endometrial stromal cells2019

    • Author(s)
      Hidetaka Okada, Takeharu Kido
    • Organizer
      75th ASRM Scientific Congress & Expo
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi