2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanism for embryo implantation by transcription factor HAND2
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17K11260
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
岡田 英孝 関西医科大学, 医学部, 教授 (80330182)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 子宮内膜 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜は、プロゲスチン作用により適切に分化（脱落膜化）して胚受容能を獲得している。脱落膜化の意義を明確するには、プロゲスチンに制御される標的遺伝子の同定とその機能解析が重要となる。転写因子HAND2（heart and neural crest derivatives expressed 2）が、ヒト子宮内膜局所において細胞レベルでどのように機能しているのかを解析した。
患者の同意のもとに採取したヒト子宮内膜組織を、機械的および酵素的に融解して、ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養した。HAND2を発現抑制した培養子宮内膜間質細胞にて分子生物学的機能解析を行うために、siRNAによりノックダウン（発現抑制）した細胞を作成した。子宮内膜機能調節に関わる血管新生因子としてVascular Endothelial Growth Factor （VEGF）、Angiopoietin（ANGPT）、Stromal cell-derived factor 1 (SDF-1/CXCL12)が、性ステロイドホルモンにより特異的に制御されていることを明らかにしてきた。HAND2発現抑制細胞でANGPT-2発現が抑制されており、HAND2が血管新生に関与している知見が得られた。
さらに、血管新生因子として、Fibroblast growth factors（FGFs）ファミリーについて検討を進めた。ヒト子宮内膜に発現していることが報告されているFGFsの中でFGF9のmRNAと蛋白質の発現量がプロゲスチン添加により有意に低下していた。HAND2遺伝子ノックダウンを行った間質細胞で、プロゲスチン添加によりFGF9のmRNA、蛋白質いずれの発現量も有意に増加した。これらの結果から、プロゲスチンが誘導するHAND2がFGF9発現を抑制している分子機構が明らかとなった。
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[Journal Article] Glucose transporter 1 is important for the glycolytic metabolism of human endometrial stromal cells in hypoxic environment.2020
Author(s)
Kido T, Murata H, Nishigaki A, Tsubokura H, Komiya S, Kida N, Kakita-Kobayashi M, Hisamatsu Y, Tsuzuki T, Hashimoto Y, Okada H.
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Journal Title
Heliyon.
Volume: 8
Pages: e03985
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The transcription factor HAND2 up-regulates transcription of the IL15 gene in human endometrial stromal cells.2020
Author(s)
Murata H, Tanaka S, Tsuzuki-Nakao T, Kido T, Kakita-Kobayashi M, Kida N, Hisamatsu Y, Tsubokura H, Hashimoto Y, Kitada M, Okada H.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 295
Pages: 9596-9605
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Thyroid Hormone Facilitates in vitro Decidualization of Human Endometrial Stromal Cells via Thyroid Hormone Receptors.2020
Author(s)
Kakita-Kobayashi M, Murata H, Nishigaki A, Hashimoto Y, Komiya S, Tsubokura H, Kido T, Kida N, Tsuzuki-Nakao T, Matsuo Y, Bono H, Hirota K, Okada H.
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Journal Title
Endocrinology.
Volume: 161
Pages: bqaa049
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Thyroid hormone facilitates in vitro decidualization of human endometrial stromal cells in a thyroid hormone receptors-dependent manner2020
Author(s)
Maiko Kobayashi:1 Hiromi Murata:2, Yoshiko Hashimoto:1, Shinnosuke Komiya:1, Hiroaki Tsubokura:1, Naoko Kida:1, Takeharu Kido:1, Yoji Hisamatsu:1, Toshiko Ono:1, Sonoko Okada:1, Tomoko Nakao:1, Hidetaka Okada:1
Organizer
第72回日本産科婦人科学会学術講演会
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