2019 Fiscal Year Annual Research Report
The Presence of anti-PEG IgM and its effect on pharmacokinetics in Human on Injection of PLD to Ovarian Cancer Patients
| Project/Area Number |
17K11269
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
松本 陽子 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (10466758)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | DDS / PLD / 抗PEG抗体 / ABC現象 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
Doxil投与を受けた17症例のうち、5例において投与前から抗PEG IgM抗体が産生されていたが(0.3-1.4 ODR)、Doxil投与後に新規の抗PEG IgM抗体産生症例は認められなかった。抗体陽性例では、Doxil投与翌日の血中抗PEG IgM抗体が有意に減少しており(0.04-0.2 ODR, p=0.001)、抗体が消費されていた。抗体陽性群5例と陰性群12例の間で、Doxil投与翌日の血中ドキソルビシン濃度に有意差はなく(40mg/m2群: p=0.931, 50mg/m2群: p=0.107)、また治療効果 (病勢コントロール率)(40% vs 50%)やgrade 3/4の非血液毒性出現率（60% vs 42%）にも有意差は認めなかった。本研究により、PEG製剤投与前に抗PEG抗体保有者が存在すること、PEG製剤投与による抗PEG抗体が消費されること、PEG製剤投与後に抗PEG抗体産生が必ずしも誘導されないことが示された。薬剤投与量と抗体量の比は製剤ごとに異なることから、少量のPEG修飾薬剤を特徴とするPEG-G-CSF製剤や、PEG-インターフェロン製剤では、ABC現象が治療効果の減弱に結びつく可能性がある。また、PEG製剤の投与前に、カラのPEGリポソーム製剤などをプレメディケーション投与することにより血中の抗PEG抗体を回収することで、PEG製剤をより適切に投与できる可能性が示唆された。投与量の個別化や薬剤改良の観点から、抗PEG抗体のモニタリングの意義について更なる検討が望まれる。
|
Research Products
(2 results)
-
[Journal Article] Interleukin-17 is associated with expression of programmed cell death 1 ligand 1 in ovarian carcinoma.2019
Author(s)
Aotsuka, A., Y. Matsumoto, T. Arimoto, A. Kawata, J. Ogishima, A. Taguchi, M. Tanikawa, K. Sone, M. Mori-Uchino, T. Tsuruga, K. Oda, K. Kawana, Y. Osuga and T. Fujii
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: 110
Pages: 3068-3078
DOI
Peer Reviewed
-
