Oncofertilityの視点に基づく抗がん剤からの卵巣機能保護に関する研究

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K11272
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 村上 節 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20240666)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 郭 翔志 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (50464178) ; 木村 文則 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90322148)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 卵巣毒性 / シスプラチン / mTOR阻害薬

Outline of Annual Research Achievements

まずシスプラチンのマウス卵巣毒性の系の確立を行った。7週齢のC57BL / 6Jマウスを2群にわけ、コントロール群には生理食塩水を、シスプラチン群にはシスプラチン高濃度(5 mg/Kg)単回投与を施行、最終投与1週間後に卵巣を切除しその卵巣毒性を卵胞数の計測により行った。しかし卵胞数には差を認めず、シスプラチン高濃度(5 mg/Kg)単回投与は卵巣毒性の系として使用できないことが判明した。次に7週齢のC57BL / 6Jマウスを2群にわけ、コントロール群には生理食塩水を、シスプラチン群にはシスプラチン中濃度(2 mg/Kg)を15日間連続長期投与したところ、2群間で各種の卵胞数に差を認めた。卵巣機能を最も鋭敏に反映する原始卵胞数や一時卵胞はコントロール群に多かった。以上の結果から、シスプラチン中濃度(2 mg/Kg)15日間連続長期投与のプロトコールがシスプラチンによる卵巣毒性の系として使用可能であると考えられた。そこでmTOR阻害薬であるエベロリムスのシスプラチン中濃度15日間連続投与による卵巣毒性への影響を検証した。7週齢のC57BL / 6Jマウスをコントロール群、シスプラチン投与群、mTOR阻害薬投与群、mTOR阻害薬及びシスプラチン併用投与群の4群に分け、mTOR阻害薬を投与する群ではエベロリムスをシスプラチン投与前から投与後1週間まで、計29日間胃管投与した。エベロリムスの最終投与の翌日に組織学的に卵巣の各種卵胞数を計測した結果、シスプラチン群はコントロール群より複数種の卵胞数が少なく、mTOR阻害薬及びシスプラチン併用投与群はシスプラチン群より複数種の卵胞数が多く、コントロール群とmTOR阻害薬及びシスプラチン投与群の卵胞数はおおむね同等であった。以上よりインビボモデルにおいてmTOR阻害薬はシスプラチン誘発性卵巣毒性に対する保護作用を持つことが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通り進行している。

Strategy for Future Research Activity

今後は、この卵巣毒性発現モデルを用いて、薬剤毒性や副次的評価項目で卵巣毒性を評価すること、当該実験系の結果に再現性があるかの確認を目指す予定である。