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2017 Fiscal Year Research-status Report

卵巣癌の上皮間葉転換による免疫抑制機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17K11275
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

安彦 郁  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20508246)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村上 隆介  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (40782363)
濱西 潤三  京都大学, 医学研究科, 講師 (80378736)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsケモカイン / 卵巣癌 / 抗腫瘍免疫
Outline of Annual Research Achievements

卵巣癌の遺伝子発現を網羅的に調べると、Mesenchymal subtypeとよばれる癌の上皮間葉移行(Epithelial-Mesenchymal Transition:EMT)が起こっている症例において予後不良であることが知られている。そこでEMT関連遺伝子であるSnailに着目し、以下の研究を行った。まず、Mesenchymal subtypeにおいてSnailが高発現していることを既存のマイクロアレイデータを解析して確認した。次に、Snailの発現をShRNAで抑制したマウス卵巣癌細胞株を作成し、免疫正常マウスにおける腫瘍増殖を観察した。すると、Snail抑制株では腫瘍増殖が抑制され、腫瘍内の細胞傷害性T細胞が増加し、抗腫瘍免疫が賦活化していることがわかった。Snail の発現が高い卵巣がんは、 ケモカインであるCXCL1とCXCL2を分泌していることをELISAで示した。CXCL1とCXCL2は、卵巣癌の腫瘍内の骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)に発現しているケモカイン受容体CXCR2 を介して、 MDSC を遊走させることを示した。Snailが直接、またはNF-kBを介して、CXCL1やCXCL2を発現亢進させることも明らかにした。以上より、SnailはCXCL1やCXCL2の発現亢進を介して、腫瘍内にMDSCを遊走させて、抗腫瘍免疫を抑制していることが示唆された。CXCR2の阻害薬を投与すると、Snailの高い卵巣癌モデルの腫瘍増殖を抑制することができることを示した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

EMT関連遺伝子の一つであるSnailの抗腫瘍免疫に対する働きを示すデータが得られたから。

Strategy for Future Research Activity

卵巣癌の臨床サンプル、特に血液を用いて、ケモカインの変化と腫瘍内の抗腫瘍免疫の状態や予後、抗がん剤への反応性などとの関連を調べる。

Causes of Carryover

臨床サンプルの収集があまり順調でなかったため、当該年度中には臨床サンプルの解析が十分に行えなかった。このため次年度へ解析費用を繰り越す結果となったが、2018年度以降にも臨床サンプルの収集を積極的に行い、十分なサンプル数を解析する計画である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Snail promotes ovarian cancer progression by recruiting myeloid-derived suppressor cells via CXCR2 ligand upregulation2018

    • Author(s)
      Mana Taki, Kaoru Abiko, Tsukasa Baba, Junzo Hamanishi, et al.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] MDSC浸潤を標的とした卵巣癌新規免疫療法の開発2017

    • Author(s)
      安彦郁、堀川直城、滝真奈、村上隆介、濱西潤三、馬場長 ほか
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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