Early detection method for clear cell carcinoma of the ovary by combining HE4 and TFPI2

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K11292
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 新納 恵美子 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (80588533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40178330) ; 川口 龍二 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50382289) ; 重富 洋志 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (20433336)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / TFPI2 / HE4

Outline of Annual Research Achievements

明細胞癌の卵巣癌全体に占める割合は、欧米での5％に対して、本邦においては23％を占めていて漿液性に続く2 番目に多い発生頻度である。さらに、明細胞癌 は、抗癌剤抵抗性で転移浸潤能が高く、卵巣癌全体の中でも最も予後が悪い。以上のことより、明細胞癌の早期発見のための有用なマーカーの開発が急務である。通常の卵巣癌ではCA125 が上昇するが、明細胞癌ではCA125 の上昇はみられない。我々は組織中のHNF-1β 遺伝子発現とその抗がん剤耐性惹起機序を証明してきたが、最近、セリンプロテアーゼインヒビターの一つであるTissue factor pathway inhibitor 2（TFPI2）が、卵巣癌の中で明細胞癌のみに多く発現してい ることが報告された。卵巣癌患者血清の血清TFPI2 濃度とHE4を測定することで、明細胞癌に特異的に上昇するかを検証するとともに、早期発見および進行再発 との相関について解明を目指している。本年度は、卵巣癌症例36例、内膜症症例36例を抽出し、液体窒素に保管されている血清サンプルを研究に使用した。これらのサンプルで、TFPI2 はUscn Life Science Inc.のELISA キットを用いて測定し、CA125 はPhoenix Pharmaceuticals社のELISAキットを用いて測定した。明細胞癌は内膜症性嚢胞からの癌化が疑 われている。TFPI2が内膜症性嚢胞では陰性で、明細胞腺癌では陽性であった場合に癌化の早期発見マーカーとして有用であると考えられる。