2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the signals induced by the variant isoforms of TrkB expressed on ovarian clear cell adenocarcinoma
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17K11298
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
後藤 優美子 東海大学, 医学部, 助教 (50624574)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
亀谷 美恵 東海大学, 医学部, 准教授 (50338787)
石本 人士 東海大学, 医学部, 教授 (10212937)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 卵巣癌 / 明細胞腺癌 / 神経栄養因子受容体TrkB / アイソフォーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣明細胞癌約40例について、神経栄養因子受容体TrkBの3つのアイソフォームを識別できるように設計したプライマーを用いてリアルタイムPCRを行なった。その結果、全ての症例がTrkBmRNAの発現を認めた。TrkBは細胞内にチロシンキナーゼを持つ完全長型アイソフォーム（TrkB-TK）、細胞内にチロシンキナーゼ部位を持たずShc結合領域を持つアイソフォーム（TrkB-Shc）、細胞内にいずれも持たないアイソフォーム（TrkB-T1）がある。アイソフォーム別のmRNA発現率については、全ての症例がTrkB-ShcとTrkB-T1を持ち、約50%の症例がTrkB-TKを発現していた。死亡例、Grade3、臨床進行期3/4期の症例では、それぞれ70-80%がTrkB-TKを発現していた。
TrkBタンパクの発現については、TrkBの細胞外を認識する抗体と細胞内のチロシンキナーゼを認識する抗体を用いて免疫組織化学を行なった。TrkB陽性細胞症例は全体の約95%であり、細胞内チロシンキナーゼを持つ完全長型TrkB陽性細胞は約70%であった。
さらに、12種の卵巣明細胞癌細胞株(KOC7C、OVSAYO、OVISE、ES2、OVTOKO、TOV21G、OVMANA、RMG、SMOV、HUOCAII、KK、HCH)について同様にリアルタイムPCRを行なったところ、全ての細胞株がTrkBmRNAの発現を認めた。また、特にES2、RMGで完全長型TrkB-TKアイソフォームの発現量が多かった。5細胞株（ES2、TOV21G、OVISE、RMG、HCH）を用いて、シスプラチンおよびTrk阻害薬K252aの添加実験を行った。いずれの細胞株もシスプラチン感受性を持つことが観察され、TrkB-TKの発現量が多いES2、RMGにおいてK252aを添加することでシスプラチン感受性が増大した。
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[Journal Article] Human PZP and common marmoset A2ML1 as pregnancy related proteins2020
Author(s)
Hirofumi Kashiwagi, Hitoshi Ishimoto, Scunichiro Izumi, Toshiro Seki, Rihito Kinami, Asako Otomo, Kazumi Takahashi, Fuyuki Kametani, Noriaki Hirayama, Erika Sasaki, Takashi Shiina, Kou Sakabe, Mikio Mikami, Yoshie Kametani
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Needs of the genetic counselling for familial cancer at a university hospital in Japan2019
Author(s)
Yumiko Goto, Naoko Harada, Hiromi Moriya, Mari Shinoda, Mayako Terao, Haruyo Atsumi, Kazumi Takahashi, Mayuri Okami, Yuko Ohnuki, Akane Kondo, Kei Takeshita, Shunichiro Izumi
Organizer
ESHG (European Society of Human Genetics) 2019
Int'l Joint Research
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