2021 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of human papillomavirus carcinogenesis mediated by TEAD4
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17K11309
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
柊元 巌 国立感染症研究所, 病原体ゲノム解析研究センター, 室長 (70291127)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | HPV / E7 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、テロメラーゼ導入により不死化したヒト子宮頸部角化細胞（HCK1T）に、HPV16 E7（WT）をレトロウイルスベクターを用いて発現させ、細胞抽出液のウェスタンブロット解析を行ったところ、 E7（WT）によりTEAD4の発現レベルが上昇することを見出している。今年度は、HPV16バリアントがコードするE7を発現する細胞を用いて、細胞遺伝子群の発現解析を行った。
HPV16の三つのバリアント（A1, A4, A5）は、それぞれ特徴的なアミノ酸配列を持つE7タンパク質A1（WT）, A4（N29S）, A5（L28F）をコードしている。これらのE7の細胞機能の違いを明らかにするために、E7を発現する組換えレトロウイルスを作成し、HCK1Tに感染させて、それぞれのE7を安定に発現する細胞を得た。同時にコントロールとしてベクターウイルスを感染させた細胞も作成した。これらの細胞から全RNAを調製し、次世代シークエンサーによるRNA-seq解析を行った。
iDEP及びMetascapeによる発現変動遺伝子群のパスウェイ解析の結果、L28F発現細胞では他の細胞と比べて、Reactome Gene SetsのRegulation of expression of SLITs and ROBOs（R-HSA-9010553）に含まれる遺伝子群の顕著な発現上昇が認められた（log10(P), -62.58）。またN29S発現細胞ではZC3H11Aの発現低下が検出された。一方、ウェスタンブロットにてタンパク質レベルの変化を検討したところ、ZC3H11Aの発現量にはE7バリアント間で違いは認められなかった。
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[Journal Article] Changes in HPV16/18 Prevalence among Unvaccinated Women with Cervical Intraepithelial Neoplasia in Japan: Assessment of Herd Effects following the HPV Vaccination Program2022
Author(s)
Onuki M, Yamamoto K, Yahata H, Kanao H, Horie K, Konnai K, Nio A, Takehara K, Kamiura S, Tsuda N, Takei Y, Shigeta S, Nakai H, Yoshida H, Motohara T, Kato T, Nakamura K, Hamanishi J, Tasaka N, Ishikawa M, Kado N, Taira Y, Mori M, Iwata T, Takahashi F, Kukimoto I, Yoshikawa H, Yaegashi N, Matsumoto K.
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Journal Title
Vaccines (Basel)
Volume: 10(2)
Pages: 188
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Human papillomavirus vaccine effectiveness by age at first vaccination among Japanese women2022
Author(s)
Onuki M, Yamamoto K, Yahata H, Kanao H, Yokota H, Kato H, Shimamoto K, Takehara K, Kamiura S, Tsuda N, Takei Y, Shigeta S, Matsumura N, Yoshida H, Motohara T, Watari H, Nakamura K, Ueda A, Tasaka N, Ishikawa M, Hirashima Y, Kudaka W, Taguchi A, Iwata T, Takahashi F, Kukimoto I, Yoshikawa H, Yaegashi N, Matsumoto K.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 113(4)
Pages: 1428-1434
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Interferon-gamma induced APOBEC3B contributes to Merkel cell polyomavirus genome mutagenesis in Merkel cell carcinoma2021
Author(s)
Que L, Li Y, Dainichi T, Kukimoto I, Nishiyama T, Nakano Y, Shima K, Suzuki T, Sato Y, Horike S, Aizaki H, Watashi K, Kato T, Aly HH, Watanabe N, Kabashima K, Wakae K, Muramatsu M.
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: S0022-202X(21)
Pages: 02636-1
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcription Factor Homeobox D9 Drives the Malignant Phenotype of HPV18-Positive Cervical Cancer Cells via Binding to the Viral Early Promoter2021
Author(s)
Hayashi S, Iwata T, Imagawa R, Sugawara M, Chen G, Tanimoto S, Sugawara Y, Tanaka I, Matsui T, Nishio H, Nakamura M, Katoh Y, Mori S, Kukimoto I, Aoki D.
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Journal Title
Cancers (Basel)
Volume: 13(18)
Pages: 4613
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] HPV18型陽性子宮頸部小細胞癌のオルガノイド樹立 オルガノイドが切り拓く希少癌個別化医療2021
Author(s)
日下部美佐子, 田口 歩, 谷川道洋, 星 大輔, 豊原佑典, 河田 啓, 曾根献文, 柊元 巌, 織田克利, 筆宝義隆, 大須賀 譲
Organizer
第80回日本癌学会学術総会
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