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2018 Fiscal Year Research-status Report

マクロファージ遊走阻止因子を介した中耳炎症性疾患の病態解明と新規治療戦略の確立

Research Project

Project/Area Number 17K11329
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

假谷 伸  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10274226)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 檜垣 貴哉  岡山大学, 大学病院, 助教 (30587407)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsサイトカイン / 炎症
Outline of Annual Research Achievements

野生型マウスの中耳腔にエンドトキシンを経鼓膜投与することによって実験的中耳炎を発症させ、化膿性中耳炎のモデルマウスとして用いた。対照群のマウスの中耳腔には生理食塩水を注入し、コントロールとした。エンドトキシンまたは生理食塩水の鼓室内投与後、24時間経過後にマウス中耳腔を生理食塩水で洗浄し、回収された洗浄液をサンプルとして用いた。前年度までの検討で、エンドトキシン投与群においては、インターロイキン(IL)-1、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12、 IL-17、IL-31、IL-33、KC、MCP-1、TNF、VEGF、IFN、MIP-2など多数のサイトカイン産生が亢進していることが明らかとなっていた。本年度では近年、炎症因子として重要視されているインフラマソームに注目して同様の検討を行ったところ、エンドトキシン投与群においては、The nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like receptor (NLR) family, pyrin domain containing 3 (NLRP3) インフラマソームが強く発現していることが明らかとなった。マクロファージ遊走阻止因子ノックアウトマウスにも同様にエンドトキシンを投与し、実験的中耳炎を発症させ、野生型マウスとの間での比較を行った。その結果、NLRP3インフラマソームを構成するタンパクであるNLRP3やASC (the adaptor molecule apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD)およびcaspase-1はマクロファージ遊走阻止因子ノックアウトマウスにおいて産生が低下していた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

大きな実験機器のトラブルもなく、概ね順調に計画は進行している。

Strategy for Future Research Activity

炎症経路をブロックする中和抗体や阻害因子をマウスや培養細胞に投与することによって、それぞれの炎症因子の役割をより詳細に検討する。また、ヒト臨床検体を用いた検討も行う。

Causes of Carryover

物品を購入する際に業者間比較を十分に行ったことなどにより、予定額よりも購入額を抑えることが可能であったため、次年度使用額が発生した。次年度の物品費と合わせて、適切に使用する予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] NLRP3 inflammasome expression in lipopolysaccharide-induced otitis media.2018

    • Author(s)
      Shin Kariya, Mitsuhiro Okano, Pengfei Zhao, Yukihide Maeda, Yuko Kataoka, Takaya Higaki, Yohei Noda, Seiichiro Makihara, Kazunori Nishizaki
    • Journal Title

      Acta Otolaryngol.

      Volume: 138 Pages: 1061-1065

    • DOI

      10.1080/00016489.2018.1515499.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] NLRP3インフラマソームの誘導経路におけるマクロファージ遊走阻止因子の役割の検討2018

    • Author(s)
      假谷伸、岡野光博、西﨑和則
    • Organizer
      第28回 日本耳科学会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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