好酸球性副鼻腔炎における好中球エラスターゼと内因性阻害因子elafinの役割

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K11358
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 神前 英明 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10402710)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 好酸球性副鼻腔炎 / 好中球エラスターゼ / IL-33

Outline of Annual Research Achievements

好酸球性副鼻腔炎は難治性の好酸球性炎症をきたし、気管支喘息を合併することも多く、鼻茸を有し手術を行っても再発率が高い特徴をもつ。以前からステロイ ド抵抗性の難治性気管支喘息の病態形成には好中球性炎症が関わっていることが広く知られている。しかし、これまでに好酸球性副鼻腔炎における難治化因子と して、好中球の関与を検討した報告はない。 　好酸球性副鼻腔炎の上皮細胞ではTh2タイプの炎症を誘導するIL-33が上皮細胞に豊富に含有しており、気管支喘息においてはステロイド抵抗性の因子として IL-33がかかわっていることも示されている。また、好酸球性副鼻腔炎の鼻茸中には好中球エラスターゼが豊富に含まれており、好中球エラスターゼによって切 断されたIL-33はより強いTH2型炎症を誘導することが示されている。これらのことから、ステロイド抵抗性の難治性病態を呈する気管支喘息や好酸球性副鼻腔炎 では、好中球性炎症がその病態に関わっていて、好中球エラスターゼによって切断されたIL-33によってより強いTh2型炎症が引き起こされ、さらに、内因性プロ テアーゼインヒビター（Elafin）の発現低下が病態を悪化させている可能性が考えられる。実際に、好酸球性副鼻腔炎の鼻粘膜には好酸球とともに多数の好中球 浸潤が認められている。 本研究では、好中球エラスターゼとIL-33、さらに内因性プロテアーゼインヒビターであるElafinの役割に注目して、好酸球性副鼻腔炎の病態を明らかにし、新 しい観点から適切な薬物療法が乏しい難治性疾患に対する新たな治療手段の開発を目指している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

好酸球性副鼻腔炎の鼻粘膜上皮細胞では、好中球エラスターゼに対して特異的拮抗作用を有する、内因性プロテアーゼインヒビター（Elafin）の発現が低下して いることも確認している。免疫染色でも、Elafinの発現低下が確認できた。

Strategy for Future Research Activity

好酸球性副鼻腔炎のモデルマウスを使用して、Elafinの鼻粘膜組織中での推移について検討する予定である。