2019 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of drug-resistance related RNA networks in head and neck squamous cell carcinoma cells
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17K11375
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
花澤 豊行 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90272327)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 頭頸部扁平上皮癌 / 癌抑制遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
頭頸部扁平上皮癌の臨床において、初回治療後の再発症例に対する治療法は限定的であり、患者の予後改善に向けた研究は不可欠である。近年の研究から、機能性RNAの1種であるマイクロRNAの発現異常が、癌の悪性化、薬剤抵抗性に深く関与している事が示された。本研究では、cetuximab/radiation 治療後に再発した患者臨床検体から、治療抵抗性HNSCC・マイクロRNA発現プロファイルを作製し、マイクロRNAを起点とした分子経路の探索を継続している。これまでに、miR-145-3p、miR-150-5p、miR-150-3pについて、頭頸部扁平上皮癌における癌抑制型マイクロRNAである事を証明した。
更に、これら癌抑制型マイクロRNAが制御する癌促進型遺伝子として、MYO1BおよびSPOCK1を見出した。免疫染色の結果、MYO1BおよびSPOCK1は、頭頸部扁平上皮癌の臨床において高発現している事を確認した。更に、The Cancer Genome Atlas (TCGA)を用いたコホート解析から、これら遺伝子の発現異常は、頭頸部扁平上皮癌患者の予後予測因子である事が明らかとなった（OS、MYO1B: p=0.0045、SPOCK1: p=0.003）。
一般的に、マイクロRNAの生合成過程で、2本鎖RNAから派生するpassenger鎖は、機能を有さないとされていた。本研究で解析を行った、miR-145-3pやmiR-150-3p（passenger鎖）は、これまでに頭頸部扁平上皮癌における報告が無く、本研究は初めての報告である。現在、治療抵抗性頭頸部扁平上皮癌・マイクロRNA発現プロファイルに基づき、癌抑制型マイクロRNAの同定と、マイクロRNAが制御する癌促進型遺伝子の探索を継続している。
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