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2017 Fiscal Year Research-status Report

喉頭気管領域での組織線維化過程におけるマクロファージの役割の解明

Research Project

Project/Area Number 17K11381
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

岸本 曜  京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (80700517)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大森 孝一  京都大学, 医学研究科, 教授 (10233272)
楯谷 一郎  京都大学, 医学研究科, 講師 (20526363)
北村 守正  京都大学, 医学研究科, 助教 (60543262)
山下 勝  京都大学, 医学研究科, 助教 (10635519)
岡野 高之  京都大学, 医学研究科, 助教 (60642931)
末廣 篤  京都大学, 医学研究科, 助教 (00738247)
水田 匡信  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (20777875)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywords声帯 / マクロファージ / 創傷治癒
Outline of Annual Research Achievements

8-12週齢のC57BL/6マウスを用い、正常声帯および傷害声帯(傷害後1、3、5、7、14日目)におけるF4/80、CD206、iNOS発現細胞の分布を経時的に評価した。傷害声帯モデルは喉頭鏡挿入下に特製の手術器具を用いて声帯粘膜を損傷する、物理的傷害モデルを使用した。
①正常声帯ではF4/80陽性細胞(組織常在マクロファージ)は声帯粘膜固有層浅層に存在し、その多くはCD206陽性であった。
②声帯物理的傷害モデルでは、傷害声帯における単位面積あたりのiNOS陽性F4/80陽性細胞は、傷害後1、3日目に増加しそこから徐々に減少した。これに対して単位面積当たりのCD206陽性F4/80陽性細胞は、傷害後3日目にわずかに増加したのみであった。また、F4/80陽性細胞の内、iNOS陽性細胞の割合は傷害後1日目から増加し、この傾向は7日目まで続いた。その後、傷害後14日目にはCD206陽性細胞が大半を占めるようになった。
③正常声帯、傷害声帯のいずれにおいても、F4/80陽性細胞の内、iNOS陽性細胞とCD206陽性細胞は明確に区別できるものではなく、その両者を発現する細胞が多数存在した。
以上より、他臓器と同様にマウス声帯におけるマクロファージの表現型が傷害後継時的に変化することが確認され、傷害後初期にはiNOS陽性マクロファージ(M1-like)が、正常声帯および傷害後後期ではCD206陽性マクロファージ(M2-like)がそれぞれ優位であることが明らかとなった。これらのマクロファージの表現型の変化とともにその機能も変化し、創傷治癒に影響することが予想された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

抗体の条件検討に時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

早急に創傷治癒過程における種々のサイトカインの発現を確認するとともに、Csf1r-EGFPマウスがマクロファージ標識モデルとして用いることができるかどうかを確認する。また、他の声帯傷害モデルにおけるマクロファージの発現を確認する。さらに、Csf1r-EGFPマウスを用いたマクロファージアブレーションモデルの条件検討を行う。
これらの予備実験を上でマクロファージの有無による創傷治癒過程の違いを検討する。

Causes of Carryover

染色の条件検討に時間がかかったため、研究の進行がやや遅れているため。

  • Research Products

    (9 results)

All 2018 2017

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Long-term preservation of planar cell polarity in reversed tracheal epithelium2018

    • Author(s)
      Tsuji Takuya、Nakamura Ryosuke、Katsuno Tatsuya、Kishimoto Yo、Suehiro Atsushi、Yamashita Masaru、Uozumi Ryuji、Nakamura Tatsuo、Tateya Ichiro、Omori Koichi
    • Journal Title

      Respiratory Research

      Volume: 19 Pages: 22

    • DOI

      10.1186/s12931-018-0726-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regenerative Effects of Basic Fibroblast Growth Factor on Restoration of Thyroarytenoid Muscle Atrophy Caused by Recurrent Laryngeal Nerve Transection2018

    • Author(s)
      Kaneko Mami、Tsuji Takuya、Kishimoto Yo、Sugiyama Yoichiro、Nakamura Tatsuo、Hirano Shigeru
    • Journal Title

      Journal of Voice

      Volume: 32 Pages: 645~651

    • DOI

      10.1016/j.jvoice.2017.09.019

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of Voice Therapy on Laryngeal Motor Units During Phonation in Chronic Superior Laryngeal Nerve Paresis Dysphonia2018

    • Author(s)
      Kaneko Mami、Hitomi Takefumi、Takekawa Takashi、Tsuji Takuya、Kishimoto Yo、Hirano Shigeru
    • Journal Title

      Journal of Voice

      Volume: 32 Pages: 729~733

    • DOI

      10.1016/j.jvoice.2017.08.026

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Process of tight junction recovery in the injured vocal fold epithelium: Morphological and paracellular permeability analysis2017

    • Author(s)
      Suzuki Ryo、Katsuno Tatsuya、Kishimoto Yo、Nakamura Ryosuke、Mizuta Masanobu、Suehiro Atsushi、Yamashita Masaru、Nakamura Tatsuo、Tateya Ichiro、Omori Koichi
    • Journal Title

      The Laryngoscope

      Volume: 128 Pages: E150~E156

    • DOI

      10.1002/lary.26959

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A phase I/II exploratory clinical trial for intracordal injection of recombinant hepatocyte growth factor for vocal fold scar and sulcus2017

    • Author(s)
      Hirano Shigeru、Kawamoto Atsuhiko、Tateya Ichiro、Mizuta Masanobu、Kishimoto Yo、Hiwatashi Nao、Kawai Yoshitaka、Tsuji Takuya、Suzuki Ryo、Kaneko Mami、Naito Yasushi、Kagimura Tatsuo、Nakamura Tatsuo、Kanemaru Shin-ichi
    • Journal Title

      Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      Volume: 12 Pages: 1031~1038

    • DOI

      10.1002/term.2603

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adipose-derived mesenchymal stromal cells prevented rat vocal fold scarring2017

    • Author(s)
      Morisaki Tsuyoshi、Kishimoto Yo、Tateya Ichiro、Kawai Yoshitaka、Suzuki Ryo、Tsuji Takuya、Hiwatashi Nao、Nakamura Tatsuo、Omori Koichi、Kitano Hiroya、Takeuchi Hiromi、Hirano Shigeru
    • Journal Title

      The Laryngoscope

      Volume: 128 Pages: E33~E40

    • DOI

      10.1002/lary.26855

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevention of vocal fold scarring by local application of basic fibroblast growth factor in a rat vocal fold injury model2017

    • Author(s)
      Suzuki Ryo、Kawai Yoshitaka、Tsuji Takuya、Hiwatashi Nao、Kishimoto Yo、Tateya Ichiro、Nakamura Tatsuo、Hirano Shigeru
    • Journal Title

      The Laryngoscope

      Volume: 127 Pages: E67~E74

    • DOI

      10.1002/lary.26138

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Drug delivery system of basic fibroblast growth factor using gelatin hydrogel for restoration of acute vocal fold scar2017

    • Author(s)
      Kobayashi Toshiki、Mizuta Masanobu、Hiwatashi Nao、Kishimoto Yo、Nakamura Tatsuo、Kanemaru Shin-ichi、Hirano Shigeru
    • Journal Title

      Auris Nasus Larynx

      Volume: 44 Pages: 86~92

    • DOI

      10.1016/j.anl.2016.04.005

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Alterations of macrophage polarization in the injured vocal fold2018

    • Author(s)
      Shinji Kaba, Ryosuke Nakamura, Yo Kishimoto, Ryo Suzuki, Tatsuya Katsuno, Masaru Yamashita, Ichiro Tateya, Koichi Omori
    • Organizer
      98th Annual Meeting of American Broncho-Esophagological Association
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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