頭頸部癌でのG蛋白共役受容体のクロストークを利用した分子標的治療薬の開発

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K11402
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 今吉 正一郎 自治医科大学, 医学部, 助教 (00570186)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金澤 丈治 自治医科大学, 医学部, 研究員 (20336374) ; 伊藤 真人 自治医科大学, 医学部, 教授 (50283106)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: G蛋白共有受容体 / 受容体型チロシンキナーゼ / 分子標的治療 / 頭頸部癌

Outline of Annual Research Achievements

本研究は，代表的G蛋白共役受容体(GPCR)であるGalanin受容体2型(GALR2)と上皮成長因子受容体(EGFR)との相互作用(クロストーク)を解明し，新たな分 子標的治療薬開発を目的とする基礎実験である.申請者らはこれまで, GALR2が頭頸部癌の治療標的として有用であることを確認してきた.GALR2は，情報伝達経 路が多彩で効率よく癌細胞をアポトーシスに導くことができるがEGFRを介した増殖シグナルを持ち一部の細胞に生存の機会を与える.このためGALR2を分子標的 とする場合には，EGFRを介する増殖シグナルを抑制することが重要である.また，EGFRからGPCRへの機構は抗体製剤であるセツキシマブの耐性化にも関連するた め，解明が期待されている.今回得られるGALR2とEGFRとの相互作用の知識は，新たな頭頸部癌分子標的治療の進歩にも寄与するものと思われる.