2017 Fiscal Year Research-status Report
下咽頭がん増殖制御因子CDKN1CのCD271による制御機構の解明
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17K11414
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
今井 隆之 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 特任研究員 (80408583)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
望月 麻衣 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究技師 (40726303)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | CD271 / 細胞増殖 / CDKN1C |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは最近、神経成長因子受容体であるCD271が下咽頭がんにおける造腫瘍能マーカーであり、細胞周期の制御因子であるCDKN1Cの発現制御によって下咽頭がん細胞の増殖を制御していることを報告した。このことから、CD271及びCD271-CDKN1Cシグナル経路は有望な治療標的であることを見出した。しかしながら、未だCD271によるCDKN1Cの制御メカニズムについては報告されていない。本申請課題では、CD271及びCD271-CDKN1Cシグナル経路を標的とした治療法の確立を目指す。具体的には、（１）下咽頭がん細胞の増殖を抑制するCD271阻害抗体の作成、（２）CD271-CDKN1Cシグナル制御因子・制御経路の探索を行い、更に、（３）CD271抗体を用いたADCCアッセイと（４）CD271-CDKN1C経路阻害化合物の探索を行い、CD271およびその下流経路を標的とした治療法の検討をすることを計画している。
２９年度においては、計画（１）にあるCD271抗体を産生するハイブリドーマを、昆虫細胞（バキュロウイルス）を用いて、CD271細胞外ドメインタンパクを発現・精製し、抗原とすることによって樹立した。さらに、マウスを用いた大量生産に着手した。得られた抗体については、申請者らが独自に樹立した下咽頭がん細胞株を用いた細胞増殖阻害試験及び、in vitroでのADCC活性の評価に着手している。また、計画（２）においてCD271の変異体を用いたCDKN1Cの発現変動については、恒常的CD271強制発現株に加えて、tetonによる発現系を樹立し、CD271発現変動によるCDKN1Cの増減を検証した。また、Trkレセプターのノックダウン株についても樹立を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CD271抗体を産生するハイブリドーマは複数樹立できており、CD271変異体発現細胞についてもteton発現系を含めて検証を進めているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通り進行する
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| Causes of Carryover |
（理由）マウスを用いたin vivoの条件検討に時間を要するため。また、抗体を用いたアッセイのバリエーションを増やすため。
（使用計画）マウス購入、抗体精製等に要する試薬の購入
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Research Products
(5 results)
