2017 Fiscal Year Research-status Report
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17K11420
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
杉山 和久 金沢大学, 医学系, 教授 (80179168)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 眼圧日内変動 / 緑内障 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
哺乳類の体内時計は視交叉上核によってコントロールされていることが広く知られている。
しかし、最近の報告ではマウスの網膜がこの中枢時計からの命令なしに、直接外部の明暗サイクルを感じ取り、光同調ができるということが示された。この局所同調メカニズムが、眼圧時計および眼圧を形成する房水産生場所である毛様体の局所時計にも同様の機序が存在することを確認するための実験を行なった。第一にマウスの虹彩及び毛様体におけるOpsin4およびopsin5の発現を確認したが、一方で網膜や角膜とは異なりin vitroでは光に感受性性はないようであった。その後wild-typeおよび実質的に盲状状態であるOpn4-/-;rd1/rd1マウスを用いて、その２種のマウスを１２時間ごとの明暗サイクルで飼育した。ある一定の時間が経つと野生型は暗期に活動性を維持する一方で、KOマウスは徐々にその体内時計がシフトし、やがて明期に活発となる体内時計が逆位相の状態となる。そのタイミングで眼圧日内変動を24時間測定し、明暗サイクルまたは体内時計のどちらに眼圧日内変動が従っているのかを検討した。この実験では、眼圧日内変動は光に直接同調することなく体内中枢時計のシグナルを受け取っていることが判明した。(1)
(1) 1. Tsuchiya S, Buhr ED, Higashide T, Sugiyama K, Van Gelder RN. Light entrainment of the murine intraocular pressure circadian rhythm utilizes non-local mechanisms. PLoS One.2017;12(9):e0184790.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績でも述べたように、２０１７年度においては順調に研究は進行している。特にOpn4-/-;rd/rd1を用いた実験では、眼圧日内変動が直接の明暗サイクルではなく体内時計によって支配されていることが明らかとなった。
研究実績でも述べたように、２０１７年度においては順調に研究は進行している。特にOpn4-/-;rd/rd1を用いた実験では、眼圧日内変動が直接の明暗サイクルではなく体内時計によって支配されていることが明らかとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
次のステップとしては、体内の中枢時計である視交叉上核からどのようなシグナルを通じて眼圧日内変動がコントロールされているのかが重要な点となる。
今後はホルモン、神経伝達物質、体温など様々な観点から、そのシグナル
伝達経路を明らかにしていく予定である。特にホルモンにおいては、虹彩毛様体の局所時計が副腎皮質ホルモンであるグルココルチコイドによってリセットされる可能性が示唆されているので、副腎摘出マウスや、グルココルチコイドのアンタゴニストなどを用いて、眼圧日内変動における寄与度を探っていく。
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| Causes of Carryover |
次年度に国際学会（海外）参加の予定があるため繰越額が生じた。
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