2018 Fiscal Year Research-status Report
Beyond VEGFのアンメットニーズ：線維化と虚血へのマクロファージ教育療法
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17K11456
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
中尾 新太郎 九州大学, 大学病院, 講師 (50583027)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
園田 康平 九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943)
吉田 茂生 久留米大学, 医学部, 教授 (50363370)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 抗VEGF療法 / 炎症 / マクロファージ / 網膜虚血 / 網膜下線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症や加齢黄斑変性への抗VEGF療法の幅広い使用とともに、抗VEGF療法では効果のない病態が明らかになってきた。その中で虚血や網膜下線維化は抗VEGF療法時代のアンメットニーズと言えるが、その詳細なメカニズムは不明であり、それらに対しての有効な治療法はない。今回、われわれは2つのモデル動物①虚血を誘導する網膜視細胞VEGF強制発現マウス(Kimbaマウス)②レーザー誘導網膜下線維化モデルを用いて、検討を行っている。昨年、虚血モデルにおいて虚血部位にM1マクロファージの存在を確認している。そこで本年度はこのモデル動物の網膜からマクロファージ分画を抽出しシングルセルアナライシスを実施した。現在、虚血特異的なマクロファージの発現サイトカインやマーカーを検索中である。また、②のモデルにおいては炎症細胞の解析にCX3CR1-GFP, CCR2-RFPマウスを入手し炎症細胞の時間経過を観察中である。さらに色素上皮細胞の関与も報告されているためRPEがROCKシグナルを介してEMTを起こし線維化を生じることも観察した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
助成いただいた研究費によりマウス繁殖が順調に行き、実験系も順調であった。さらに共同研究などの発展性も生じており、概ね順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
H31年度は施行したシングルセルアナライシスを元に遺伝子発現の解析を検討している。これにより虚血特異的なマーカーやサイトカインが発見されれば、治療ターゲットと考え阻害実験などを行って行く予定である。また、網膜下線維化に関してはROCK阻害剤により線維化が抑制されることを確認しているため、in vivoでのfate mappingを用いてターゲットとなる細胞を同定し、よりエビデンスの高い治療法開発へと繋げたい。
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| Causes of Carryover |
今回、動物実験など解析において若干の計画遅延があるため、翌年度分として請求した助成金と合わせて解析費用として使用する予定である。
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[Presentation] 糖尿病網膜症におけるCD206+CX3CR1+ 硝子体界面マクロファージ局所増殖2019
Author(s)
山口宗男, 中尾新太郎, 和田伊織, 海津嘉弘, 有馬充, 石川桂二郎, 中間崇仁, 白石渉, 山崎亮, 吉良潤一, 石橋達朗, 園田康平
Organizer
日本眼科学会総会
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[Presentation] The evaluation of disease activity in exudative age-related macular degeneration using en face hyperreflective foci2018
Author(s)
Wada I, Nakao S, Shiose S, Kaizu Y, Yamaguchi M, Arima M, Ishikawa K, Kano K, Oshima Yuji, Ishibashi T, Sonoda KH
Organizer
The 11th Joint Meeting of Japan-China-Korea Ophthalmologists
Int'l Joint Research
