2017 Fiscal Year Research-status Report
多彩な閉塞病型と遺伝子発現制御に着目した胆道閉鎖症の病因・病態進展に関する研究
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17K11502
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐々木 英之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (40438461)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 拡 東北大学, 大学病院, 助教 (50579448)
仁尾 正記 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70228138)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 胆道閉鎖症 / microRNA / 肝臓 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胆道閉鎖症は新生児期から乳児期早期に閉塞性黄疸を呈する代表的疾患である。また十分な病因・病態解明が進んでいないため、20才までに半数以上が肝移植を要する予後不良な疾患である。胆道閉鎖症の特徴の一つはその多彩な病型にある。そして病型はその背景因子や治療経過と関連があることが示唆されている。我々はこれまでの研究で胆道閉鎖症の病態進展においてmicroRNAのエビジェネティック制御の関与について網羅的な発現解析を中心に研究を進めてきており、重要な知見を得ている。本研究はこれまでの研究を発展させ、microRNAによるエピジェネティック制御の観点から多彩な
病型を来す原因を明らかにすることで胆道閉鎖症の病因病態の解明が目的である。今年度はこれまでの網羅的解析で有意差を認めたmicroRNAのなかで、発現制御のターゲットとなるmRNAやGO termなどについて、胆道閉鎖症の病因・病態進展に関連があると予想されるものを候補因子として選定を進めて、さらに定量的な検討を進めている。そのために多彩な胆道閉鎖症の病型のなかで最も高頻度に認められる肝門部閉塞型（胆道閉鎖症基本病型III型）のなかで、肝門部が結合織塊に置換され、総胆管が索状に閉塞している例を30例ピックアップして、ホルマリン固定パラフィン包埋切片からmicroRNAの抽出を行った。これらの症例の核酸のクオリティはリアルタイムPCRを行うに足る品質を得ていることを確認し、次年度の定量的検討を進めることにしている。
また併せて対象症例を中心に病型以外の手術日齢や病理学的所見などの因子や臨床経過の検討を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでの網羅的解析で有意差を認めたmicroRNAについて、さらに定量的な検討を進めている。そのために多彩な胆道閉鎖症の病型のなかで最も高頻度に認められる肝門部閉塞型（胆道閉鎖症基本病型III型）のなかで、肝門部が結合織塊に置換され、総胆管が索状に閉塞している例を30例ピックアップして、ホルマリン固定パラフィン包埋切片からmicroRNAの抽出を行った。これらの症例の核酸のクオリティはリアルタイムPCRを行うに足る品質を得ていることを確認し、次年度の定量的検討を進めることにしている。
また併せて対象症例の病型以外の因子や臨床経過の検討を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度はまず網羅的解析で有意差があり、かつGO termでこれまで胆道閉鎖症の病因・病態進展に関連があると考えられる領域のGO termをもつ4種類のmicroRNA定量的検討を進めることにしている。またこれまで実施した対象症例の病型以外の因子や臨床経過の検討結果と併せて、microRNA発言変動の病因・病態進展に関する意義を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
平成29年度に実施した研究に要した費用が当初想定して額より若干低額で実施できたため。
次年度使用額は平成30年度の助成金と合わせてmicroRNAの発現解析の実験に関わる費用として使用する。
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