リンパ管奇形に対する漢方薬による制御メカニズムの解明

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K11507
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 小川 恵子 金沢大学, 附属病院, 特任准教授 (30514575)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上原 秀一郎 日本大学, 医学部, 准教授 (00448060) ; 酒井 清祥 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (20735112) ; 大須賀 慶悟 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90332741)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: リンパ管内皮細胞 / リンパ管奇形 / 越婢加朮湯 / 細胞増殖抑制

Outline of Annual Research Achievements

申請者は、リンパ管奇形（LM:Lymphatic Malformation）に対して越婢加朮湯を投与すると病変が縮小することから、ｍTORシグナルネットワークを介したリンパ管増殖抑制効果により病変を縮小させるという仮説の立証をおこなう目的で、本研究を計画した。
まずはリンパ管内皮細胞に対する越婢加朮湯の増殖抑制効果の検証を行おうと考えた。文献検索を含めた症例検討では、越婢加朮湯の方が効果が高いとする報告が多いためである。
正常なリンパ管内皮細胞を培養・継代し、越婢加朮湯を培地に加えたが、有意な変化は無かった。手術を受けるような症例が集積しなかった関係で、リンパ管奇形患者のリンパ管内皮細胞を取得することが、2017年度には困難であった。そのため、現在は、実際にリンパ管奇形から得られたリンパ管上皮細胞を採取し、継代・培養する手法を動物細胞にて習得して準備し、待機中である。
また、越婢加朮湯の抗炎症作用や細胞増殖抑制作用、を明らかにするために、既に実験細胞として確立している成人の頭頸部がん細胞でのｍTOR、Akt、ERKなどのリン酸化と発現/分布の解析をウェスタンブロット法による検討を開始している。
さらに、同様な研究が行われていないかを学会に参加して情報収集を行った。リンパ管奇形に対する研究は無かったが、悪性腫瘍に対する増殖抑制効果に関する植物製剤の検討については報告が有り、参考にすべき点もあった。また、学会での発表に際しては、漢方薬による薬物保存治療に対する注目も高かった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

申請者は、リンパ管奇形に対して越婢加朮湯を投与すると病変が縮小することから、ｍTORシグナルネットワークを介したリンパ管増殖抑制効果により病変を縮小させるという仮説の立証をおこなう目的で、まずはリンパ管内皮細胞に対する越婢加朮湯の増殖抑制効果の検証を行おうと考えた。しかし、リンパ管奇形のリンパ管内皮細胞が入手困難であったため、正常なリンパ管内皮細胞にて検討したが、有意な結果は無かった。そのため、現在は、実際にリンパ管奇形から得られたリンパ菅上皮細胞を採取する手法を習得して準備し、待機中である。そのため、当初の予定よりもやや遅延している。

Strategy for Future Research Activity

実際にリンパ管奇形から得られたリンパ管上皮細胞を採取する手法を習得して準備し、待機中である。リンパ管奇形からの内皮細胞取得を迅速に行えるよう、分担研究者である金沢大学附属病院小児外科の酒井清祥助教、日本大学医学部小児外科の上原秀一郎准教授と、大阪大学附属病院IVRセンター長の大須賀慶悟講師には、リンパ管奇形症例のリクルートと切除標本提供についてご協力を頂き、細胞取得もしくは同様な細胞モデルの獲得に全力を尽くす。

Causes of Carryover

申請者は、分担者より、リンパ管内皮細胞の提供を受け、リンパ管内皮細胞に対する越婢加朮湯の増殖抑制効果の検証を行う予定であった。しかし、手術を受ける患者が昨年度はいなかったため、リンパ管奇形のリンパ管内皮細胞が入手困難であったため、当初計上していた予算を分担者が使用しなかった。そのため、次年度使用額が発生した。今年度残額分は次年度に各分担者が研究打合せ等に使用することとする。