2019 Fiscal Year Annual Research Report
Preclinical antitumor efficacy of MEK inhibitor against neuroblastoma
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17K11517
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254)
田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 神経芽腫 / MEK阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究にて我々は、MEK阻害剤の神経芽腫への臨床応用を目的とした前臨床研究として、以下の２項目の解析をおこなった。1. マウスモデルでのMEK阻害剤の有効性および有害性の解析: ヌードマウスに神経芽腫細胞株を接種させた腫瘍モデルにMEK阻害剤の投薬を行い、抗腫瘍効果の解析を行った。同時に、マウスへの有害事象の有無の観察を行った。結果：MEK阻害剤2剤 (trametinib、CH5126766)の2剤を神経芽腫細胞株接種ヌードマウスに投与した結果、短期予後ではpERK陽性神経芽腫細胞株接種モデルにおいて、MEK阻害剤投与群に有意に腫瘍抑制効果が認められた。pERK陰性神経芽腫細胞接種モデルにおいては、抗腫瘍効果は認められなかった。長期投与では、pERK陽性神経芽腫細胞株接種モデルにおいても、腫瘍の再増大が認められた。有害事象は認められなかった(Takeuchi J Pediatr Surg. 2018 Dec;53(12):2454-2459.)。2.MEK阻害剤の感受性解析のための臨床検体におけるpERK免疫染色：神経芽腫臨床検体のpERK免疫染色を行い、腫瘍におけるERK活性化の傾向の検討を行った。初発腫瘍と化学療法後、再発時の比較、予後との比較等を行い、MEK阻害剤の適応となり得る症例の検討を行った。結果：神経芽腫臨床検体において、pERKの免疫染色は治療後、再発腫瘍において陽転する症例が認められた。MEK阻害剤の適応を考慮する上で有用と考えられた。
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Research Products
(33 results)
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[Journal Article] Efficacy and safety of sirolimus treatment for intractable lymphatic anomalies: A study protocol for an open-label, single-arm, multicenter, prospective study (SILA)2019
Author(s)
Ozeki M, Asada R, Saito AM, Hashimoto H, Fujimura T, Kuroda T, Ueno S, Watanabe S, Nosaka S, Miyasaka M, Umezawa A, Matsuoka K, Maekawa T, Yamada Y, Fujino A, Hirakawa S, Furukawa T, Tajiri T, Kinoshita Y, Souzaki R, Fukao T
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Journal Title
Regenerative Therapy
Volume: 10
Pages: 84～91
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Enhanced metastatic growth after local tumor resection in the presence of synchronous metastasis in a mouse allograft model of neuroblastoma2019
Author(s)
Inoue M, Tsuchiya Y, Koike N, Umemura Y, Inokawa H, Togashi Y, Maniwa J, Higashi M, Fumino S, Tajiri T, Yagita K
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Journal Title
Pediatric Surgery International
Volume: 41
Pages: 101633
DOI
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[Presentation] 神経芽腫マウスにおける神経芽腫選択的な新規間葉系幹細胞デリバリーシステム2019
Author(s)
Maniwa J, Fimino S, Kimura K, Tanaka T, Higashi M, Sakai K, Aoi S, Furukawa T, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
Organizer
第57回日本癌治療学会学術集会
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