2019 Fiscal Year Annual Research Report
Ultrastructure of capillary endothelial glycocalyx in sepsis
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17K11569
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
小倉 真治 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30185566)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 英志 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (30402176)
鈴木 浩大 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80724583)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 血管内皮 / グリコカリックス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、グリコカリックスの正常な3次元構造を臓器ごとに同定したうえで、敗血症時の急性血管内皮傷害下における変化を検証することである。
連続型毛細血管は最も一般的な毛細血管で、心臓、肺、骨格筋、神経に存在する。細胞同士の連結部は強く結合しており、内皮細胞の外側を基底膜が完全に覆っている。硝酸ランタンを用いて血管内皮グリコカリックスを描出するとグリコカリックスが血管内皮全体を覆うように存在していることが確認された。また、同形態を示す心臓、肺、脳の血管のグリコカリックスを比較したところ脳>心臓>肺の順で厚さが異なり臓器ごとでも形態が異なることが証明された。
腎臓の糸球体に認められる有窓型毛細血管は特徴的な小孔構造を有している。解剖学的にはこの小孔は60-80nmであるが小孔を覆うように存在するグリコカリックスによって孔のサイズは15nmほどまで狭小化する。 さらに基底膜をこえてタコ足細胞のレベルまで達すると孔のサイズは6nmほどとなるのに加えて、タコ足細胞の表面もグリコカリックスで覆われていることが観察され、アルブミンや大分子は通過することができない構造になっていた。
肝臓で認められる洞様型毛細血管は、血管内皮間の結合は弱いため、卵円形の孔がある。血液はこの孔を通してDisse腔と交通しビリルビンなどの物質の交換を行っている。この血管のグリコカリックスは孔を覆っておらず、心臓や腎臓の血管に比べてグリコカリックスの構造が薄いことがわかった。リポ多糖投与により血管炎を誘発すると、いずれの血管においても血管内皮グリコカリックスは傷害され剥がれ落ちる。その結果、血管内皮細胞の表面が血管腔に露出し内皮細胞は傷害されることも確認できた。
リンパ管上皮をLYVE1による免疫染色により確認したところLPS投与によりその径が拡張していることが確認できた。
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[Journal Article] Vacuolated cardiomyocytes in human endomyocardial biopsy specimens2020
Author(s)
Takemura Genzou、Onoue Kenji、Arimoto Takanori、Watanabe Tetsu、Tsujimoto Akiko、Takada Chihiro、Okada Hideshi、Nakano Tomoya、Sakaguchi Yasuhiro、Miyazaki Nagisa、Watanabe Takatomo、Kanamori Hiromitsu、Ogura Shinji、Saito Yoshihiko、Fujiwara Takako、Fujiwara Hisayoshi、Hotta Yasuaki
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Journal Title
Journal of Cardiology Cases
Volume: 21
Pages: 54～58
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Inhibition Ameliorates Endotoxin-Induced Myocardial Injury Accompanying Degradation of Cardiac Capillary Glycocalyx2019
Author(s)
Fukuta T, Okada H, Takemura G, Suzuki K, Takada C, Tomita H, Suzuki A, Oda K, Uchida A, Matsuo S, Fukuda H, Yano H, Muraki I, Zaikokuji R, Kuroda A, Nishio A, Sampei S, Miyazaki N, Hotta Y, Yamada N, Watanabe T, Morishita K, Doi T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S
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Journal Title
Shock
Volume: 2019 Nov 19.
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Factors Enhancing Serum Syndecan-1 Concentrations: A Large-Scale Comprehensive Medical Examination2019
Author(s)
Oda K, Okada H, Suzuki A, Tomita H, Kobayashi R, Sumi K, Suzuki K, Takada C, Ishihara T, Suzuki K, Kano S, Kondo K, Iwashita Y, Yano H, Zaikokuji R, Sampei S, Fukuta T, Kitagawa Y, Okamoto H, Watanabe T.........Yoshida S, Takemura G, Ogura S.
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 8
Pages: 1320～1320
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neutrophil Elastase Damages the Pulmonary Endothelial Glycocalyx in Lipopolysaccharide-Induced Experimental Endotoxemia2019
Author(s)
Suzuki K, Okada H, Takemura G, Takada C, Kuroda A, Yano H, Zaikokuji R, Morishita K, Tomita H, Oda K, Matsuo S, Uchida A, Fukuta T, Sampei S, Miyazaki N, Kawaguchi T, Watanabe T, Yoshida T, Ushikoshi H, Yoshida S, Maekawa Y, Ogura S.
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Journal Title
The American Journal of Pathology
Volume: 189
Pages: 1526～1535
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Risk Factors for Decreased Teicoplanin Trough Concentrations During Initial Dosing in Critically Ill Patients2019
Author(s)
Yoshida T, Yoshida S, Okada H, Suzuki A, Niwa T, Suzuki K, Ohmori T, Kobayashi R, Baba H, Suzuki K, Murakami N, Itoh Y, Ogura S.
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Journal Title
Pharmazie
Volume: 74
Pages: 120-124
DOI
Peer Reviewed
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