2019 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular and pathological understanding of oral early cancer using mouse chemical carcinogenesis model
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17K11609
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
宇佐美 悠 大阪大学, 歯学研究科, 講師 (80444579)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊澤 悟 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (30243249)
大家 香織 大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (00779126)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 癌微小環境 / 血管新生 / 化学発癌 / 前癌病変 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔癌は、上皮異形成から上皮内癌を経て浸潤癌へと進展する。近年、浸潤癌において、血管、線維芽細胞、炎症細胞といった様々な間質細胞が、癌微小環境を構築し、協調的に癌の進展に関わっていることが明らかにされているが、浸潤癌の早期病変である上皮異形成や上皮内癌から、どのように微小環境が構築されるのか、に関しては依然として不明である。本研究では化学発癌剤4NQOによるマウス口腔化学発癌モデルを用いて、浸潤癌へと至る微小環境の変化の解明を通じて、早期病変の病態を明らかにするため、前年度より引き続き、発癌モデルにおける血管の解析を行った。
①EdUを用いた血管内皮細胞増殖能。上皮異形成より血管密度の上昇と血管の走行異常が見られるにも関わらず、血管内皮細胞の増殖は浸潤癌でのみ確認され、浸潤癌の血管は早期病変に見られる血管とは異なる増殖活性を有していることが示された。
②エバンスブルー染色液(EBD)を用いた血管透過性試験。血管の機能的異常を評価する目的で、EBDを血管内に投与したところ、浸潤癌では、上皮異形成・上皮内癌で見られる血管と異なり、EBD陽性の血管が観察され、浸潤癌の血管は血管透過性が亢進した状態であることが明らかとなった。
③血管新生関連遺伝子発現の網羅的解析。正常組織、前癌病変組織、癌組織における血管新生関連遺伝子の網羅的発現解析をレーザーマイクロダイゼクション法により行ったところ、正常組織から前癌病変組織、癌組織にかけて低酸素誘導因子HIF1遺伝子の発現上昇とともに、間質細胞が発現する種々の血管新生関連遺伝子の発現上昇が見られた。
以上より、上皮異形成、上皮内癌の血管は、血管増生、走行異常を伴うものの、増殖活性や透過性といった点で、浸潤癌間質の血管とは異なっていることが示された。また、本モデルは、これまで困難であった発癌過程における様々な間質細胞の解析に使用できることが示された。
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