2019 Fiscal Year Research-status Report

TANGOによる口腔癌の転移前ニッチ形成機構の解明

Research Project

Project/Area Number	17K11621
Research Institution	Nara Medical University
Principal Investigator	笹平智則奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (90405374)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	栗原都奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (40453170)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords	口腔癌 / TANGO
Outline of Annual Research Achievements	TANGOはMIA gene familyの一つであり、口腔癌においてはPDGFBやNeuropilin2を介した血管・リンパ管新生を誘導することで腫瘍の進展、リンパ節転移、予後不良に関与する。　申請者らはTANGOに関連したシグナル分子を明らかにするために、cDNAマイクロアレイ解析を行った。あらたに見いだされた遺伝子のうち、当該年度は遺伝子Aと遺伝子Bについての解析を行った。遺伝子Aは細胞周期に関連した分子であり、TANGOにより発現誘導されることで口腔癌の局所進展に関与していた。細胞株を用いた検討では、遺伝子AはWnt系シグナルを活性化することで細胞増殖を亢進させることが明らかとなった。一方で、遺伝子Bはアポトーシスの抑制に関わる新規分子である。遺伝子発現解析において、非癌部の粘膜と比較して癌部の粘膜で高発現していた。免疫染色を行ったところ、遺伝子Bを発現する口腔癌症例は陰性症例よりも有意に予後不良であった。In vitroの系においてもいくつかの興味深い知見を得ている。これまでにTANGOは大腸癌やメラノーマにおいては腫瘍抑制性に作用することが報告されているが、我々の検討では口腔癌においてはやはり腫瘍促進性に働くものと考えられる。さらなる解析を重ねることで、口腔癌の腫瘍進展マーカーとしてのTANGOの有用性を模索したいと考える。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason TANGOに関連した新規因子のうちのいくつかについて解析が難渋している。
Strategy for Future Research Activity	前年度に遅延した項目についての解析をおこなう。なお、新たな実験系を構築する予定はない。
Causes of Carryover	前年度において新たなマーカーの発現機能解析に難渋したため。