The role of PRIP, a signaling molecule, in the regulation of osteoclast differentiation

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K11645
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Functional basic dentistry
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Matsuda Miho 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (40291520)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 破骨細胞 / 分化 / Neuropirin 1 / PRIP / 骨代謝

Outline of Final Research Achievements

This study revealed the following: (i) an inositol 1,4,5-trisphosphate binding and signaling molecule, PRIP regulates nuclear translocation of NFATc1, a master regulator of osteoclast differentiation, through the change of intracellular Ca2+ concentration. (ii) PRIP is involved in the regulation of Semaphorin 3A-Neuropilin 1 signaling which regulates negatively osteoclast differentiation. The failure of these regulation by PRIP deficiency causes abnormal osteoclast differentiation to result in the impairment of osteoclastogenesis in KO mice.

Free Research Field

骨代謝制御　生殖制御

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

身体の支持組織でありかつ全身のエネルギー代謝を制御する組織でもある骨は、骨芽細胞と破骨細胞が担う骨形成と骨吸収のバランスで恒常性が維持されている。
シグナル分子PRIPの遺伝子欠損マウスにおいて骨量増加が認められたことから、PRIPの骨代謝制御への関わりについて研究を進め、今回の成果からPRIPが破骨細胞分化における特定の細胞内情報伝達経路の制御を担うことが明らかとなった。このことは、破骨細胞分化制御機構に新たな視点を見出し未知の分子基盤を導き出すものであり、破骨細胞が担う骨吸収機能の低下によって引き起こされる疾患の病因・病態の解明や治療の標的分子の発見など臨床応用にも貢献しうるものである。