2019 Fiscal Year Annual Research Report
Comprehensive understanding of orofacial pain induced by dry mouth
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17K11654
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
岩田 幸一 日本大学, 歯学部, 教授 (60160115)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中西 博 安田女子大学, 薬学部, 教授 (20155774)
篠田 雅路 日本大学, 歯学部, 准教授 (20362238)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 舌乾燥 / p38 / TRPV4 / 衛星細胞 / 三叉神経節 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最近の我々の研究で三叉神経損傷により三叉神経節内に存在する衛星細胞の活性化が亢進することが明らかになっていたが、舌乾燥モデルラットの三叉神経節においても衛星細胞の活性化が誘導され、その衛星細胞の活性化によって三叉神経節細胞の興奮性が変化するかは不明であった。そこで、舌乾燥モデルラットの三叉神経節における衛星細胞の活性化について、解析を行った。その結果、TRPV1陽性細胞数は舌乾燥ラットとシャムラットの間で有意な違いを認めなかった。一方、TRPV4 陽性細胞数は舌乾燥ラットの方が有意に大きい値を示した。この結果から、舌乾燥ラットの舌の機械刺激に対する頭部ひっこめ反射閾値の低下にはTRPV4 が関与する可能性を示している。これに対し、TRPV1陽性細胞数に変化が見られなかったことと、熱刺激に対する頭部ひっこめ反射閾値において乾燥ラットとシャムラットの間に有意差は認められなかったという結果には、一貫性がある。さらに、pp38陽性細胞数は舌乾燥ラットにおいてshamに比べ有意に多く検出された。また、p38のリン酸化阻害剤を三叉神経節に投与することによってTRPV4の合成が阻害され、同時に舌の機械刺激による頭部ひっこめ反射閾値の有意な上昇を認めた。以上の結果から、衛星細胞の活性化を介したメカニズムによって三叉神経節細胞内におけるp38のリン酸化が亢進し、機械受容チャネルであると想定されているTRPV4の合成が進むことによって乾燥舌に機械痛覚過敏が発症するものと考えられた。
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