2019 Fiscal Year Annual Research Report
The trial to enhance the effect of oncolytic adenovirus
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17K11660
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
松田 彩 北海道大学, 歯学研究院, 特任助教 (60514312)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 哲也 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (00451451)
東野 史裕 北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (50301891)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 腫瘍溶解ウイルス / アデノウイルス / 口腔がん / ARE-ｍRNA / HuR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、口腔がんに対して効果を持つ腫瘍溶解アデノウイルスAdΔE4の腫瘍溶解効果が、抗がん剤、エタノール、UV処理など、ARE-mRNAをより多く核外輸送するシステムの刺激により増強されるか検討を行うことである。
E4領域を欠損したアデノウイルス（AdΔE4）は、ARE-mRNAの核外輸送・安定化に依存して増殖し、ARE-mRNAが安定化している口腔がん細胞で増殖し、最終的にはがん細胞のみを破壊することができる。本研究ではARE-mRNAをより多く核外輸送する、抗がん剤、エタノール、UVの処理をすることでAdΔE4の腫瘍溶解効果がより増強されるか検討した。
これまでに培養細胞を用いてシスプラチン、5-FU、エトポシド、パクリタキセルなどの抗がん剤、エタノール、GM-CSF、TNF、UVCなどの刺激によりARE結合タンパクHuRの細胞質における局在が増加することを示し、その条件下で腫瘍溶解ウイルスの初期遺伝子、後期遺伝子の発現量が増加し、ウイルス産生効率が上昇することが示された。またHuRを細胞質に輸送する刺激により、ウイルス感染細胞のアポトーシスが誘導されAdΔE4の腫瘍溶解効果が増強することが示唆された。またヌードマウスの腫瘍移植モデルを用いて、AdΔE4単独投与よりも抗がん剤やエタノールなどARE-mRNAを核外輸送する刺激との併用により、AdΔE4の腫瘍溶解効果が増強されることが示された。
以上より、われわれが開発した腫瘍溶解ウイルスは抗がん剤、エタノール、UVなどARE-mRNAをより多く核外輸送するシステムの刺激により腫瘍溶解効果が増強されることが示され、既存のがん治療との併用により副作用の少ない治療法の開発につながることが期待される。
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