2017 Fiscal Year Research-status Report
歯周病細菌が産生するプロテアーゼによる歯周組織破壊機構の解明
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17K11668
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
中山 真彰 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10579105)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大森 一弘 岡山大学, 大学病院, 講師 (20549860)
後藤 和義 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20626593)
大原 直也 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70223930)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 歯周病細菌 / 歯周組織の炎症 / ジンジパイン / 細胞応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究の目的は、歯周病原細菌Porphyromonas gignivalis（P. gingivalis）が産生するプロテアーゼ、ジンジパインの病原性機能解析を行ない、歯周炎で認められるCOX-2発現とPGE2産生の関連性を明らかにするものである。これまでの報告では、ジンジパインとCOX-2発現およびPGE2産生の報告はほとんどなく、P. gingivalis由来LPSや線毛の報告が主なものである。我々の研究では、単球系細胞株THP-1を用いた本菌との感染実験を行ない、ジンジパイン欠損株やジンジパイン特異的阻害剤を用いた比較解析からジンジパインの関与と重要性について研究を行った。P. gingivalisの野生株および線毛欠損株の感染はCOX-2発現/PGE2産生を認め、ジンジパイン欠損株では認められなかった。さらにジンジパインの阻害剤は野生株の感染によるCOX-2発現/PGE2産生を抑制した。さらにジンジパインによるCOX-2発現/PGE2産生の分子解析を行なった。その結果、MEK/ERKの阻害剤であるPD98059とIKK/NF-kBの阻害剤であるBAY11-7082の使用により、ジンジパインによるCOX-2発現/PGE2産生が抑制された。さらにCOX-2発現に関わる転写因子を調べるため、遺伝子導入法やsiRNAによる発現抑制実験を行なった。その結果、ERK1/2の下流は、c-Fosやc-Junの発現が起こりヘテロダイマーであるAP-1が、NF-kBでは、転写活性ドメインを持つNF-kBファミリーの中で、p65の活性化が重要であることが示された。今後は、MEKおよびIKKに繋がる分子機構を調べ、ジンジパインによるCOX-2発現/PGE2産生の分子機序を明らかにしていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画の内容で、優先課題に位置付けていた研究が進展したことから、順調であると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
ジンジパインによるCOX-2発現誘導とPGE2産生の詳細な分子機序の解明を行なう。炎症時に認められるアラキドン酸代謝経路の活性化が起こっていると考えられるので、その他の代謝産物であるロイコトリエンやトロンボキサンなどの測定も合わせて行なう予定である。
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| Causes of Carryover |
次年度使用額が生じた理由は、研究計画が順調に進んだことにより、消耗品のロスが少なくて済んだため、次年度使用額が生じた。
使用計画は、次年度の消耗品費と合わせて使用することとする。
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