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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Regulatory T-cell signaling in periodontitis

Research Project

Project/Area Number 17K11676
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

大西 智和  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 准教授 (30244247)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松口 徹也  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (10303629)
柿元 協子  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40274849)
楠山 譲二  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70596105)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
KeywordsTreg / periodontitis / TGF-β
Outline of Annual Research Achievements

まず、1次リンパ組織である胸腺に比べ2次リンパ組織である脾臓においてdnDUSP16-TgマウスではiTreg細胞の割合が多いことを若いマウスで示した。このことから、naive Th細胞が末梢を循環する際にTGF-βなどの刺激でdnDUSP16-TgマウスではiTreg細胞に分化しやすくなっていることが考えられる。そこで、胸腺細胞をdnDUSP16-Tgマウスまたは野生型マウスから採取しTGF-β刺激を行い、iTreg細胞の分化を分化マーカーであるFoxp3 mRNAをリアルタイムRT-PCRを行うことにより解析を行った。その結果、野生型マウス由来胸腺細胞においてもTGF-β用量依存的にFoxp3 mRNAの発現は上昇が認められ、dnDUSP16-Tg胸腺細胞のTGF-β刺激によるFoxp3 mRNAの発現はおよそ3倍であった。また、FACSによる解析も同様な結果が得られ、DUSP16が特異的に抑制するJNKの阻害剤は野生型およびdnDUSP16-Tgマウスの胸腺細胞のFOXP3の発現を部分的に抑制した。以上のことは、JNK活性がiTregの分化に促進的に働くことを示しており、JNKを特異的に抑制するDUSP16はiTregへの分化を阻害していると言うことを示唆している。
さらに、上顎臼歯を結紮により実験的歯周炎を惹起させ、TGF-βにて処理したdnDUSP16-Tgマウス由来または野生型マウスの胸腺細胞をC57BL/6マウスの尾静脈より注入した。その結果、dnDUSP16-Tgマウス由来の胸腺細胞を注入したマウスは野生型の胸腺細胞を注入したマウスに比べ、歯槽骨の吸収が抑制された。このことから、dnDUSP16-Tgマウス由来の胸腺細胞はiTregへと分化し、歯周組織の炎症を抑制することで破骨細胞の機能を抑制するという予測が出来る。

  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Glut1 expression is increased by p53 reduction to switch metabolism to glycolysis during osteoblast differentiation2020

    • Author(s)
      Ohnishi Tomokazu、Kusuyama Joji、Bandow Kenjiro、Matsuguchi Tetsuya
    • Journal Title

      Biochemical Journal

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1042/BCJ20190888

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CXCL13 is a differentiation- and hypoxia-induced adipocytokine that exacerbates the inflammatory phenotype of adipocytes through PHLPP1 induction.2019

    • Author(s)
      Kusuyama J, Bandow K, Ohnishi T, Amir MS, Shima K, Semba I, Matsuguchi T
    • Journal Title

      Biochem J

      Volume: 476 Pages: 3533-3548

    • DOI

      10.1042/BCJ20190709

  • [Journal Article] BMP9 prevents induction of osteopontin in JNK-inactivated osteoblasts via Hey1-Id4 interaction.2019

    • Author(s)
      Kusuyama J, Seong C, Nakamura T, Ohnishi T, Amir MS, Shima K, Semba I, Noguchi K, Matsuguchi T
    • Journal Title

      Int J Biochem Cell Biol.

      Volume: 116 Pages: 105614

    • DOI

      10.1016/j.biocel.2019.105614

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] BMP9 directly induces rapid GSK3-β phosphorylation in a Wnt-independent manner through class I PI3K-Akt axis in osteoblasts.2019

    • Author(s)
      Eiraku N, Chiba N, Nakamura T, Amir MS, Seong CH, Ohnishi T, Kusuyama J, Noguchi K, Matsuguchi T.
    • Journal Title

      FASEB J

      Volume: 33 Pages: 12124-12134

    • DOI

      10.1096/fj.201900733RR

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] JNK inactivation suppresses osteogenic differentiation, but robustly induces osteopontin expression in osteoblasts through the induction of inhibitor of DNA binding 4 (Id4)2019

    • Author(s)
      Kusuyama J, Amir MS, Albertson BG, Bandow K, Ohnishi T, Nakamura T, Noguchi K, Shima K, Semba I, Matsuguchi T.
    • Journal Title

      FASEB J

      Volume: 33 Pages: 7331-7347

    • DOI

      10.1096/fj.201802465R

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Glycolysis inhibition increases apoptotic protein expressions via ubiquitin/proteasome system in primary osteoblasts at the early differentiation stage.2019

    • Author(s)
      大西智和 千葉紀香 松口徹也
    • Organizer
      第61回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] BMP9 の Class1 PI3K-Akt 経路を介した直接的な骨芽細胞分化誘導2019

    • Author(s)
      榮樂菜保子  , 大西智和 , 千葉紀香  , 野口和行 , 松口徹也
    • Organizer
      第 1 回南九州歯学会総会
  • [Presentation] 実験的歯周炎マウスモデルにおけるP. gingivalis 感染の糖尿病性腎症に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      大西智和 , 千葉紀香 , 松口徹也
    • Organizer
      第 1 回南九州歯学会総会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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