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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of cancer growth mechanisms by C5a-C5aR axis

Research Project

Project/Area Number 17K11679
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

今井 優樹  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30440936)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 太田 里永子  愛知県がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (30452460)
山崎 小百合  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70567255)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
KeywordsC5a / 頭頸部癌 / 制御性T細胞
Outline of Annual Research Achievements

口腔癌細胞株においてC5aRが発現しているかどうかを検討したところ、確認した口腔癌細胞株すべてにおいてC5aRのmRNAが検出された。その一方で、C5a-C5aRシステムが制御性T細胞への分化および癌組織への制御性T細胞浸潤に関与しているという報告があることから、名古屋市立大学病院の耳鼻咽喉科頭頸部外科グループの協力を経て頭頸部癌のサンプルを得て、腫瘍浸潤リンパ球中の制御性T細胞の比率をフローサイトメーターで検討した。その結果、頭頸部癌の原発腫瘍や頭頸部癌の転移のあるリンパ節おいてFoxp3陽性の制御性T細胞の多いことを確認できたが、C5a-C5aRシステムが制御性 T細胞の分化および癌組織への浸潤に関与しているという報告があることから、制御性T細胞をはじめ、腫瘍浸潤リンパ球におけるC5aRの発現をトランスクリプトーム解析で検討したところ制御性T細胞では発現が低かった。
次に、口腔癌特異的抗原を認識する抗体とC5aRに対する阻害抗体の作製した後、抗体の可変領域の遺伝子を融合し、二重特異抗体の作製を試みた。口腔癌特異的抗原としてMUC1を用い、それに対する特異抗体と遺伝子は作製できた。
今後、C5aR阻害抗体と口腔癌特異的抗原を認識する抗体を融合し、新たな抗腫瘍抗体の作製を試みる。

  • Research Products

    (8 results)

All 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Hyperglycemia is associated with psoriatic inflammation in both humans and mice.2019

    • Author(s)
      Ikumi K, Odanaka M, Shime H, Imai M, Osaga S, Taguchi O, Nishida E, Hemmi H, Kaisho T, Morita A, Yamazaki S
    • Journal Title

      J Invest Dermatol.

      Volume: 19 Pages: 30117-4

    • DOI

      10.1016/j.jid.2019.01.029.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulatory T cells expressing abundant CTLA-4 on the cell surface with a proliferative gene profile are key features of human head and neck cancer.2019

    • Author(s)
      Matoba T, Imai M, Ohkura N, Kawakita D, Ijichi K, Toyama T, Morita A, Murakami S, Sakaguchi S, Yamazaki S
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 144 Pages: 2811-2822

    • DOI

      10.1002/ijc.32024.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Skin dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells upon ultraviolet B exposure2019

    • Author(s)
      Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
    • Organizer
      Japan-Singapore Skin International Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dermal dendritic cells present neo-self antigens induced by ultraviolet B exposure to expand Foxp3+ regulatory T cells2019

    • Author(s)
      Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
    • Organizer
      77th annual meeting of Society for investigative dermatology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Regulatory T cells with a distinctive feature expand through dermal dendritic cells in the ultraviolet B exposed skin2019

    • Author(s)
      Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
    • Organizer
      16th international workshop on Langerhans cells
  • [Presentation] Functional characterization of regulatory T (Treg) cells in UVB-irradiated skin2019

    • Author(s)
      Hiroaki Shime, Mizuyu Odanaka, Masaki Imai, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
    • Organizer
      第48回 日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Expression of complement anaphylatoxin receptor in the various subsets of dendritic cells2019

    • Author(s)
      Masaki Imai, Rieko Ohta, Sayuri Yamazaki
    • Organizer
      第48回 日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] C3a受容体アンタゴニストはヒストンにより惹起された急性肺障害を改善した2019

    • Author(s)
      石橋和晃、水野智博、長野文彦、今井優樹、丸山彰一、永松 正、水野 正司
    • Organizer
      第56回日本補体学会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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