2017 Fiscal Year Research-status Report
悪性腫瘍における唾液ヒスタチンの抗腫瘍作用と特異的な遺伝子発現制御機構の解明
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17K11690
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
今村 泰弘 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (00339136)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安藤 宏 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (30312094)
雪田 聡 静岡大学, 教育学部, 准教授 (80401214)
十川 紀夫 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (30236153)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 唾液蛋白質 / ヒスタチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
唾液は１日当り1～1.5リットル分泌し、口腔内の恒常性維持や浄化・嚥下・咀嚼等に寄与する。また、唾液成分は、歯周病、う蝕、カンジタ症、がん、ウイルス感染症等の発症・進行に関与する。唾液蛋白質ヒスタチンは歯周病原菌P. gingivalis、う蝕原因菌、カンジダ菌等に対する抗菌作用を持つ。我々は、ヒスタチンがヒト歯肉繊維芽細胞（HGFs）の増殖・生存を促進すること、Toll様受容体（TLR）のリガンドである熱ショック蛋白質による炎症性サイトカイン産生を抑制することを明らかにした。これらは、ヒスタチンの宿主に対する生理的機能の一端を新たに解明した結果である。しかし、ヒスタチンの更なる未知の機能解明、特に、がんに対する制御・機能解明は必要となる。
ヒスタチンの発現は唾液腺特異的であるが、唾液腺以外の組織由来がん細胞（悪性黒色腫）でも示唆されている。このことは、ヒスタチンがそのがん細胞特有の生理機能発現・維持に関与することを意味している。悪性黒色腫におけるヒスタチンの発現制御は明らかにされていない。今回、ヒスタチン遺伝子プロモーターの転写活性が悪性黒色腫A375細胞では低く、同じG-361細胞では極めて高いことが明らかとなった。また、ヒスタチンmRNAの発現レベルは、A375細胞よりもG-361細胞で極めて高いことが確認された。以上から、ヒスタチンの発現制御は同じ悪性黒色腫細胞でも異なっており、より複雑であることが示唆される。
ヒスタチンはHGFsの細胞周期関連因子である。一般的に、細胞周期関連因子は細胞死と関係するものが多い。そこで、がん細胞（HeLa細胞）に対するヒスタチンの影響を調べたところ、量依存的に生存率を低下させ、血清濃度に依存しないことが判明した。以上から、ヒスタチンはがん細胞に対しても生理的意義や機能を持つ生理活性物質であることが示唆される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね計画的に進んでいる状況である。データは少しずつではあるが、得られている状況となっている。今後は、本研究の目的を達成するために、更に遂行していく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで研究を行うにあたり、予期せぬことや実験系などが煩雑且つ複雑で困難な状況に陥ってしまい、思いがけず時間と労力を費やすことに見舞われることが多々あった。一方、これらの状況から思いがけず新しい知見を得ることも少なからずあった。従って、十分吟味して慎重且つ早めに実験系を確立後、予備検討実験を行うように工夫していくことを考えている。具体的には、これまでに得られたデータにおいて、更に掘り下げた実験を行うことにより、詳細な結果を得て未解明な生命現象などを明らかにし、本研究の目的を達成できるよう取組んでいく。また、最先端の情報を収集し、学会参加や文献調査などを行い、より多くの研究者とディスカッションすることにより、本研究の推進を更に補うよう努めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
「理由」おおむね計画通りに研究費を使用した状況となっているが、次年度使用予定の助成金を生ずる結果となった。これは、試薬などをキャンペーン割引価格にて購入する場合があったためである。
「使用計画」生じた次年度使用額は、試薬などの購入や解析費用などに使用する予定である。
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