2020 Fiscal Year Annual Research Report
Comparative study of PET hypoxia molecular imaging and tumor vasculature for efficient anticancer drug therapy
Project/Area Number |
17K11820
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (40548202)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北川 善政 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (00224957)
佐藤 淳 北海道大学, 歯学研究院, 講師 (60319069)
山崎 裕 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (90250464)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | 腫脹血管新生 / 低酸素 / FMISO-PET / 未熟血管 / CD31 / 口腔癌 |
Outline of Annual Research Achievements |
口腔癌は摂食、会話、審美性など社会生活に重要な機能を冒す疾患である。口腔癌の治療法は進歩してきているが、より癌の悪性度などの性質をモニターできる診断法が必要である。本研究グループは本学核医学教室との共同研究で口腔癌におけるFDG-PETおよびFMISO-PETの集積と口腔癌の悪性度、予後などの臨床所見の検討を行ってきた。FMISO-PETは非侵襲的に組織内の低酸素環境をモニタ-できるが、腫瘍血管新生と低酸素環境と癌の悪性度の関連を示した研究は見当たらなかった。本研究グループは口腔癌における手術療法の予後と低酸素環境について、FMISO-PETから算出した低酸素容積(hypoxic volume)が3.6ml以上になると有意に予後が低下することを世界で初めて示した。(Int J Oral Max Surg 2018; 47)。さらには口腔癌におけるFMISO-PETの低酸素化のパラメータ値(TMR)と腫瘍血管新生が有意に関連があることを発表した。研究代表者の大賀は、presentation competitionで第2位の入賞を果たした。(Ohga.N 2017口腔外科学会 日中口腔顎顔面外科合同シンポジウム)。このようにFMISO-PETの画像的にも、腫瘍血管新生と低酸素は密接な関係があることがわかった。 以前から低酸素状態は固形癌の重要な予後因子のひとつと考えられてきた。固形癌の進展に伴い腫瘍血管の形態異常をきたすと、腫瘍のある部分で血液潅流はいわゆる「只漏れ状態」なることがある。そのため有効な血液循環が得られず、酸素供給が減少し、低酸素環境をもたらす。本研究でも口腔癌の病理組織のCD31染色標本において、腫瘍血管新生が旺盛な部位において、未熟血管が多く観察できた。そのため、いわゆるだだ漏れ状態になり、腫瘍微小環境が低酸素状態になっている可能性が考えられた。
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