2020 Fiscal Year Annual Research Report
Exosomes promoting malignancy and affecting tumor microenvironment, the target for anti-tumor therapy.
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17K11828
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
KA 井上 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (90302877)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡部 徹郎 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00334235)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | エクソソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エクソソームはメッセンジャーRNAやマイクロRNAなどの核酸や、さまざまなメディエーター分子を含み、細胞間コミュニケーションの制御に重要な役割を果たしている。がんの進展の過程 (上皮間葉移行、浸潤、移動)および抗がん剤耐性の獲得におけるエクソソームの役割が注目を集めているが、口腔扁平上皮がんのエクソソームの性質、取り込み、機能などについては不明な点が多く残っている。一方で、エクソソームの形成や取り込みには、ヘパラン硫酸プロテオグリカン (HSPG) が関与していることが報告されている。動物細胞の表面はプロテオグライカンにより覆われている。プロテオグリカンの中でもシグナル伝達への関与が大きいHSPGがエクソソームの取り込みに関与することが示唆されている。それに加えて、HSPGはがん微小環境にも重要な働きを持っている。そこで、本研究では腫瘍細胞においてエクソソームの形成と取り込みにおけるHSPGの調節機構に注目し、エクソソームががん微小環境に対する影響について調べた。
がん微小環境を構成する細胞（がん細胞及び血管内皮細胞）に対する作用及び微小環境構成因子の発現に対する作用について検討した。この結果、がん細胞がTGF-βで刺激された時に分泌されるエクソソームが血管内皮細胞に対して内皮間葉移行を誘導したことが示唆された。さらに、機能的な解析を行ったところ、上皮間葉移行を起こした細胞由来のエクソソームが血管内皮細胞のバリア機能を低下させた。その過程におけるHSPGの関与の解析を進めている。
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Research Products
(9 results)
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[Presentation] Oral squamous carcinoma cells under TGF-β-induced cell cycle arrest represent highly motile and invasive population2020
Author(s)
Katarzyna A. Inoue, Kazuki Takahashi, Maki Saito, Atsushi Kaida, Akinari Sugauchi, Toshihiro Uchihashi, Yasuhiro Yoshimatsu, Susumu Tanaka, Masahiko Miura, Mikihiko Kogo, Tetsuro Watabe
Organizer
AACR Virtual Special Conference: Tumor Heterogeneity: From Single Cells to Clinical Impact
Int'l Joint Research
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[Presentation] Targeting all transforming growth factor-β isoforms with a novel Fc chimeric receptor impairs tumor growth and angiogenesis of oral squamous cell2020
Author(s)
Hitomi Takahashi, Kazuki Takahashi, Yuichi Akatsu, Katarzyna A. Podyma-Inoue, Takehisa Matsumoto, Yasuhiro Yoshimatsu, Shingo Kodama, Toshihiro Uchihashi, Daizo Koinuma, Mikako Shirouzu, Kohei Miyazono and Tetsuro Watabe
Organizer
第42回日本分子生物学会年会（MBSJ2020）
