2018 Fiscal Year Research-status Report
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17K11829
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
川崎 真依子 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40584587)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 健康 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40183941)
大峡 淳 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40266169)
川崎 勝盛 新潟大学, 医歯学系, 助教 (40529640)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 口蓋裂 / 一次繊毛 / Ofd1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトにおける先天異常の中で最も頻度の高い疾患の一つであり、この高い発症率は「生体の中で口蓋形成が、分子レベル、環境レベルでの変異に最も敏感な構造体」であることを示している。Oral facial digital typeI syndrome (OFD1 syndrome)は、口腔、顔面、手指に先天異常を呈する疾患で、この症候群の患者には、口蓋裂が認められる。近年、その原因遺伝子としてOFD1 が発見された。本研究は、このOfd1の欠損マウスを用いて、口蓋形成メカニズムの解明を目指す。Ofd1は、中心小体や一次繊毛の基底小体に局在するため、ほぼ全ての細胞に存在する。そこで、Cre-LoxPシステムを利用してOfd1の組織特異的欠損マウスを作成・検索することにより、どの部位のOfd1が口蓋形成に重要かを検索した。Osr2CreまたはWnt1Creを交配して作成したOfd1の間葉特異的欠損マウスであるOfd1fl/fl;Osr2Creマウス、Ofd1fl/fl;Wnt1Creマウスに口蓋裂が確認された。前年度に確認できたOfd1欠損マウスの口蓋裂が、一次線毛による機能変化によるものかを検索するために、Ofd1欠損マウスと同様に、Osr2CreまたはWnt1Creを利用したIft88欠損マウスを作成したところ、Ofd1欠損マウスと同様の口蓋裂を認めた。さらに、口蓋裂付近にアポトーシスと過剰な骨形成が認められ、それらに関連性が確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Ofd1欠損マウスで認められた口蓋裂が、Ift88欠損マウスでも認められたことは大きな進展であった。さらに、アポトーシスと過剰な骨形成が認められ、それらに関連性も確認できたことは、今後の展開を考えていくためにも、非常に大きな示唆となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、口蓋裂の認められたOfd1fl/fl;Osr2Creマウス、Ofd1fl/fl;Wnt1Creマウス、Ift88fl/fl;Osr2Creマウス、Ift88fl/fl;Wnt1Creマウスにおける分子変動をマイクロアレイ、in situ hybridization, 免疫染色、などで検索する。特に、器官発生に重要な役割を担うことが知られているShh, Fgf, Wnt, Tgfなどのシグナル経路の活性の検索には注意を払う。
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| Causes of Carryover |
次年度の消耗品購入予定です。
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[Journal Article] Ift88 limits bone formation in maxillary process through suppressing apoptosis.2019
Author(s)
Watanabe M, Kawasaki M, Kawasaki K, Kitamura A, Nagai T, Kodama Y, Meguro F, Yamada A, Sharpe PT, Maeda T, Takagi R, Ohazama A.
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Journal Title
Arch Oral Biol
Volume: 101
Pages: 43-50
DOI
Peer Reviewed
