2019 Fiscal Year Annual Research Report
regeneration of teeth by targeted therapy with cebpb as the target molecule
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17K11832
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
高橋 克 京都大学, 医学研究科, 准教授 (90314202)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
別所 和久 京都大学, 医学研究科, 教授 (90229138)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 歯の再生 / エナメル上皮幹細胞 / Cebpβ / Runx2 / siRNA / mHAT9d細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれは実際に臨床展開が可能な歯数制御の分子メカニズムに着目した分子標的治療による歯の再生研究に取り組んできた。Cebpβ(129sv)とRunx2(C57BL/6)のダブル遺伝子改変マウスの表現型の解析を行った。その解析により、Cebpβがエナメル上皮幹細胞のステムネスの維持に関わることを示すことができた。過剰歯の形成に関して、CebpβとRunx2は、相加的に働き、また、agingの影響を受けることが明らかになった。CebpβとRunx2は、ともに上皮間葉転換の抑制に関わることが明らかとなった。以上の結果より、エナメル上皮幹細胞のステムネスの維持や、上皮間葉転換が過剰歯の形成に関わることをin vivoで明らかにした。更に、エナメル上皮幹細胞におけるCebpβとRunx2の機能の詳細をin vitroで明らかにするために、エナメル上皮幹細胞様株mHAT9dへCebpβsiRNAとRunx2 siRNAを添加したノックダウンの解析を行った。mHAT9d細胞を用いたin vitro実験系においても、CebpβとRunx2が共調して、上皮間葉転換に関わることが明らかとなり、CebpβがSox2の発現維持に関連することも示された。以上の結果より組織幹細胞のひとつであるエナメル上皮幹細胞から歯原性上皮幹細胞と上皮間葉転換により歯原性間葉細胞の両者が直接誘導され、過剰歯が形成されるという興味深い研究結果を見出した。更に、ヒトにおける過剰歯形成に対する歯原性上皮幹細胞の関与について検討した。過剰歯または乳歯抜歯症例４症例の歯牙組織周囲の歯嚢を用いて、歯原性上皮細胞のマーカーとしてCK15およびCK17，歯原性上皮幹細胞のマーカーとしてSOX2の発現を検討した。その結果、歯原性上皮幹細胞は，第３歯堤が原因ではない場合の過剰歯形成に関与する可能性が示唆された。
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