2018 Fiscal Year Research-status Report
口腔扁平上皮癌におけるメカニカルストレスを介した癌幹細胞形質の制御機構の解明
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17K11837
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
重石 英生 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 講師 (90397943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 耕司 広島大学, 病院(歯), 講師 (20335681)
小野 重弘 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (70379882)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / 口腔癌 / ハイドロゲル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）口腔扁平上皮癌の癌幹細胞形質に関与する液性因子の検討：口腔扁平上皮癌細胞からCD44high/ESAlow 細胞およびCD44high/ESAhigh 細胞をsortingし、内因性PGE2 のアポトーシス抵抗性への関与について検討した。その結果、CD44high/ESAlow 細胞由来のPGE2 がCD44high/ESAhigh 細胞の抗癌剤抵抗性に関与する可能性が示唆された(Shigeishi H et al. Int J Clin Exp Pathol, 11(5):2356-2363, 2018)。
（２）足場の弾性率や物性がCD44high細胞に及ぼす影響：異なる硬さのハイドロゲルおよびラミニンにてコーテイングした培養デイッシュを作成し、CD44high口腔扁平上皮癌細胞を培養したところ、あるハイドロゲルの硬さでは細胞形態が線維芽細胞様に変化することが明らかとなった。また、ハイドロゲル上で培養したCD44high口腔扁平上皮癌細胞では、間葉系細胞のマーカーや上皮系細胞のマーカーのmRNA発現が変化した。さらに、弾性率の低いハイドロゲル上で培養したCD44high口腔扁平上皮癌細胞はamoeboid-like cellの形態を示した。さらに、amoeboid-like CD44high 細胞における遺伝子発現プロファイリングを行い、解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ハイドロゲルおよびラミニンにてコーテイングした培養デイッシュを用いて、CD44high口腔扁平上皮癌細胞の表現型および遺伝子発現パターンが変化することが明らかとなった。
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| Strategy for Future Research Activity |
① ハイドロゲルにラミニン、フィブロネクチン、コラーゲン等を加えた培養デイッシュを作成する。異なる細胞外基質でのCD44high 細胞の形態の変化および幹細胞マーカーの発現やコロニー形成を検討する
②ハイドロゲル上で培養したCD44high 細胞におけるアポトーシス抵抗性について検討する。
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| Causes of Carryover |
（理由）ハイドロゲルおよびラミニンにてコーテイングした培養デイッシュ作成のための費用が予定金額を下回ったため。
（使用計画）次年度使用額については、引き続いて、ハイドロゲルにてコーテイングした培養デイッシュ作成のためのに費用に充てる計画である。
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[Journal Article] CD44high/ESAlow squamous cell carcinoma cell-derived prostaglandin E2 confers resistance to 5-fluorouracil-induced apoptosis in CD44high/ESAhigh cells2018
Author(s)
Shigeishi H, Hashikata M, Yokoyama S, Sakuma M, Murozumi H, Kato H, Rahman MZ, Seino S, Ishioka Y, Ohta K, Takechi M, Sugiyama M
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Journal Title
Int J Clin Exp Pathol
Volume: 11
Pages: 2356-2363
Peer Reviewed
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