2019 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of mechanical stress-mediated control mechanism of cancer stem cell character in oral squamous cell carcinoma.
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17K11837
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
重石 英生 広島大学, 医系科学研究科(歯), 講師 (90397943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 耕司 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (20335681)
小野 重弘 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (70379882)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 癌幹細胞 / 口腔癌 / ハイドロゲル / ラミニン332 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）口腔扁平上皮癌の癌幹細胞形質に関与する液性因子の検討: 口腔扁平上皮癌細胞からCD44high/ESAlow 細胞およびCD44high/ESAhigh 細胞をsortingし、内因性PGE2 のアポトーシス抵抗性への関与について検討した。その結果、CD44high/ESAlow 細胞由来のPGE2 がCD44high/ESAhigh 細胞の抗癌剤抵抗性に関与する可能性が示唆された(Shigeishi H et al. Int J Clin Exp Pathol, 2018)。
（２）足場の弾性率や細胞外基質がCD44high細胞に及ぼす影響: 異なる硬さのハイドロゲルおよびラミニン332にてコーテイングした培養デイッシュを作成し、CD44high口腔扁平上皮癌細胞を培養したところ、50kPa のハイドロゲルでは上皮細胞様形態を示したが、4.0kPaのハイドロゲルでは線維芽細胞様形態を示す細胞（mesenchymal-like CD44high 細胞）に変化し、1.0kPaのハイドロゲルではamoeboid様形態を示す細胞（amoeboid-like CD44high細胞）に変化した。このことから、CD44high口腔扁平上皮癌細胞では、足場の弾性率の変化により、mesenchymal to amoeboid transitionが生じることが示された。microarray解析の結果より、amoeboid-like CD44high細胞ではmesenchymal-like CD44high 細胞と比較してcofilin-1が高発現しており、アクチン細胞骨格を制御するcofilin-1がamoeboid-like細胞の形態維持に必要であることが示唆された（Shigeishi et al. Int J Clin Exp Pathol, 2019）。
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