2017 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation on the molecular mechanisms of the carcinogenesis, invasion, and metastasis of oral cancer via DeltaNp63-mediated epithelial-mesenchymal transition
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17K11845
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
松原 良太 九州大学, 歯学研究院, 助教 (60615798)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川野 真太郎 九州大学, 大学病院, 講師 (00398067)
神野 哲平 九州大学, 大学病院, 医員 (60755247)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / ΔNp63 / 上皮-間葉転換（EMT） / 浸潤・転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では癌の発生および浸潤・転移に関与していると考えられている上皮-間葉転換
(epithelial-mesenchymal transition:EMT)に着目し、その制御分子であるΔNp63を介した口腔扁平上皮癌(oral squamous cell c arcinoma:OSCC)の発生および浸潤・転移能の獲得機構を分子生物学的に解明することを目的として研究を行っている。現在までに得られた結果について以下に示す。
1. ΔNp63の発現抑制により、OSCC細胞株において線維芽細胞様の形態変化、細胞増殖活性の低下、細胞遊走能、浸潤能の亢進を認めた 。
2. ΔNp63の過剰発現により、OSCC細胞株において多角形の細胞形態変化、細胞増殖活性の亢進、細胞遊走能、浸潤能の低下を認めた。
3. 高転移OSCC細胞株においてΔNp63の発現は認められず、間葉系マーカーの強発現を認めた。
以上の結果より、OSCCにおいてΔNp63の発現減弱あるいは消失がEMTを誘導していることが示唆され、浸潤・転移能の獲得に関与している可能性が推察された。本研究によりΔNp63を介した癌の発生および浸潤・転移能獲得の分子機構が解明され、ΔNp63 が癌治療の標的となり得るならば、抗癌剤、分子標的薬、外科治療等原発巣の治療が進歩した現在においても治癒が困難な頸部再発や遠隔転移の治療法の開発に大きく貢献でき、癌治療のパラダイムシフトとなる可能性があるため、意義のある研究であると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究ではΔNp63によるEMTを介した口腔扁平上皮癌の発生および浸潤・転移能の獲得機構を分子生物学的に解明することを目的として研究を行っている。現時点での研究結果より、ΔNp63の下流にEMTに関連する分子が存在していることを確認しており、ΔNp63が口腔扁平上皮癌においてEMTを制御している可能性が見出されている。そのため 、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究の今後の推進方策として、OSCC細胞株におけるΔNp63の転写制御に関わるEMT関連分子の同定、高転移口腔扁平上皮癌細胞株の細胞生物学的特性の検索を行い、さらにNp63の転写制御が抗癌剤および分子標的薬の効果に与える影響についても検討を行う方針としている。
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| Causes of Carryover |
(理由)
次年度に行うべき研究の費用に充てるため、次年度使用額が生じた。
(使用計画)
次年度に計画している研究の材料費として使用する予定である。
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[Journal Article] Significant association of increased PD-L1 and PD-1 expression with nodal metastasis and a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma.2018
Author(s)
Maruse Y, Kawano S, Jinno T, Matsubara R, Goto Y, Kaneko N, Sakamoto T, Hashiguchi Y, Moriyama M, Toyoshima T, Kitamura R, Tanaka H, Oobu K, Kiyoshima T, Nakamura S.
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Journal Title
International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery
Volume: －
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differential roles of kallikrein-related peptidase 6 in malignant transformation and ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition of oral squamous cell carcinoma.2017
Author(s)
Naoki Kaneko, Shintaro Kawano, Kaori Yasuda, Yuma Hashiguchi, Taiki Sakamoto, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Masahiko Morioka, Taichi Hattori, Shoichi Tanaka, Hideaki Tanaka, Ryoji Kitamura, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura
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Journal Title
Oral Oncology
Volume: 75
Pages: 148-157
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tumor-suppressive roles of ΔNp63β-miR-205 axis in epithelial-mesenchymal transition of oral squamous cell carcinoma via targeting ZEB1 and ZEB2.2017
Author(s)
Yuma Hashiguchi, Shintaro Kawano, Yuichi Goto, Kaori Yasuda, Naoki Kaneko, Taiki Sakamoto, Ryota Matsubara, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Hideaki Tanaka, Masahiko Morioka, Taichi Hattori, Shoichi Tanaka, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura
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Journal Title
Journal of Cellular Physiology
Volume: －
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Critical roles of Wnt5a-Ror2 signaling in aggressiveness of tongue squamous cell carcinoma and production of matrix metalloproteinase-2 via ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition.2017
Author(s)
Taiki Sakamoto, Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Taichi Hattori, Shoichi Tanaka, Ryoji Kitamura, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura
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Journal Title
Oral Oncology
Volume: 69
Pages: 15-25
DOI
Peer Reviewed / Open Access
