2022 Fiscal Year Final Research Report

New therapeutic strategies and functional analysis of cancer stem cells and tumor-associated macrophages in the oral cancer microenvironment

Research Project

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Project/Area Number	17K11854
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Surgical dentistry
Research Institution	The Nippon Dental University (2018-2022) Tokyo Medical University (2017)
Principal Investigator	SATOMI TAKAFUMI 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (70276921)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	河野通秀東京医科大学, 医学部, 講師 (00421066) 古賀陽子東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10392408) 近津大地東京医科大学, 医学部, 主任教授 (30343122) 渡辺正人東京医科大学, 医学部, 兼任准教授 (40349460) 長谷川温東京医科大学, 医学部, 講師 (50424619) 長尾俊孝東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
Project Period (FY)	2017-04-01 – 2023-03-31
Keywords	口腔癌 / 腫瘍関連マクロファージ / がん幹細胞
Outline of Final Research Achievements	We investigated the possibility of the new treatment of oral cancer targeting cancer stem cells (CSCs), focusing on both the indirect inhibitory effect of tumor associated macrophage (TAM) to CSCs using the colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) inhibitors, which suppress CSF-1/CSF-1R signaling, and the inhibitory effect of mTOR inhibitors, which directly inhibit the PI3K/Akt/mTOR pathway. The results suggest that this combination therapy using CSF-1R inhibitors and mTOR inhibitors has the potential to control recurrence, metastasis and resistance to treatment, and its impact on overall oral cancer treatment appears to be very significant. We aimed to link our study to the development of a new treatment for oral cancer in combination with conventional cell-killing anticancer agents.
Free Research Field	口腔外科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	局所再発能や転移能が高く治療抵抗性を示す口腔癌に対して、がん幹細胞（CSC）におけるPI3K/Akt/mTOR経路と腫瘍関連マクロファージ（TAM）におけるCSF-1/CSF-1Rシグナル経路からアプローチする治療を検討した報告はない。本研究結果は、口腔癌マウスモデルにおいてCSF-1R阻害剤投与にてTAM活性が抑制され、間接的にCSC活性が抑制され、さらにmTOR阻害剤投与にてCSCのPI3K/Akt/mTOR経路を直接阻害したと考えられた。CSCを標的とした口腔癌の新たな治療法の開発につながることが示唆された。