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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of invasion and metastasis in oral cancer using human a three-dimensional cultured tissue model

Research Project

Project/Area Number 17K11872
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岩井 聡一  大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (10362675)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Keywordsヒト3次元組織体モデル / 癌の浸潤・転移 / 組織工学
Outline of Annual Research Achievements

(1)ヒト口腔扁平上皮癌株から高転移能株を作成し、invivo selection を繰り返すことにより,高転移能株SAS-LM8、HSC-LM3を獲得した。これらの高転移能株においてマウスの頸部リンパ節転移実験、遊走能、浸潤能解析を行い、生物学的特性を解析した。
(2) 新しいヒト3次元生体組織モデルを作成し、口腔扁平上皮癌の浸潤能を解析した。フィブロネクチン(F)とゼラチン(G)を交互積層法によりナノレベルでコートした細胞を立体的に培養し、3次元組織体モデルの開発を行った。細胞集積法を用いて,下底に0.4 μmの小孔を有するメンブレンが張られた24 wellカルチャープレートのインサート内に,正常ヒト皮膚線維芽細胞 (NHDF)10層にヒト皮膚リンパ管内皮細胞 (HDLEC)1層をサンドイッチした構造,即ちNHDF:HDLE:NHDFを5:1:5で有する三次元組織体を構築した。すなわち、リンパ管網(及び血管網)を有するヒト3次元真皮組織体モデルを作成した。この組織体上にヒト口腔癌細胞を播種し、下底まで癌細胞が遊走・浸潤し到達する過程を観察した。この3次元生体組織モデルを用いた、癌細胞の浸潤解析の結果は、従来の2次元培養に基づく解析法と矛盾せず、さらに癌細胞が浸潤する過程を明視化することができた。この結果、ヒト3次元組織モデルが、癌細胞の浸潤過程を解析する有用なモデルとなることを示した。このシステムを使用して、MMP等の浸潤に関連する因子の発現を解析した。
(3)口腔扁平上皮組織の作成を行った。さらに、ヒト3次元真皮組織体モデルの上に、ヒトケラチノサイトを播種、培養し、ヒト3次元口腔粘膜モデルを作製することに成功した。上皮組織上に癌細胞が浸潤するモデルを作成しすることができた。

  • Research Products

    (3 results)

All 2020 2019

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Construction of Vascularized Oral Mucosa Equivalents Using a Layer-by-layer Cell Coating Technology2019

    • Author(s)
      Kyoko Nishiyama, Takami Akagi, Soichi Iwai, Mitsuru Akashi
    • Journal Title

      Tissue Engineering, Part C Methods

      Volume: 25 Pages: 262-275

    • DOI

      10.1089/ten.TEC.2018.0337

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒト生体組織を模倣した三次元組織体を用いた口腔扁平上皮癌の浸潤能の解析2020

    • Author(s)
      西山今日子、岩井聡一、岸本聡子、森田祥弘、竹下彰範、鵜澤成一
    • Organizer
      第38回日本口腔腫瘍学会学術大会
  • [Presentation] 細胞コーテイング技術を用いた脈管系を含む三次元口腔粘膜モデルの構築2019

    • Author(s)
      西山今日子、岩井聡一、赤木隆美、明石満
    • Organizer
      第18回日本再生医療学会総会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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