2017 Fiscal Year Research-status Report
腫瘍治療電場（TTF）を用いた口腔癌に対する低侵襲治療法の開発
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17K11882
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
小泉 敏之 横浜市立大学, 附属病院, 講師 (80323575)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
來生 知 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30545059)
藤内 祝 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50172127)
光藤 健司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (70303641)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 腫瘍治療電場 / 低侵襲性治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年のがん治療においては単に生存率の向上を目指すだけではなく、低侵襲かつ生存率向上に寄与する治療法の開発が求められている。特に、機能障害や審美障害が大きな問題となる口腔癌治療においては低侵襲な治療法を開発することが非常に重要である。そこで、再発膠芽腫治療に用いられている腫瘍治療電場（Tumor Treating Fields,以下TTF）に着目した。本研究は、TTFの口腔癌に対する有効性を確認することで新たな低侵襲性治療法となる可能性を検討し、さらに化学療法との併用による抗腫瘍効果増強の可能性について検討することで、口腔癌の新たな治療法の確立を目指すものである。平成２９年度は口腔癌細胞を用いてTTFの口腔癌に対する抗腫瘍効果の有無について検討を行った。
検討項目は以下である。
1.交流電場印加による抗腫瘍効果の検討：培養細胞を用いる実験は、口腔癌細胞としてヒト由来舌扁平上皮癌細胞（OSC-19）を用いて交流電場の強度別、印加時間別にその抗腫瘍効果を観察し、最も効果が高い条件の検索を行った。
2.アポトーシスの誘導：アポトーシスの数を無刺激のものと比較し交流電場刺激によるアポトーシスの誘導について検討を行った。
3.細胞周期を停止した細胞の観察：TTFは交流電場印加によって細胞の微小管の結合を阻害し、細胞周期を止めることが分かっており、電子顕微鏡を用いた観察によって微小管の結合を阻害した状態や、蛍光染色によって微小管の形態変化を来している様子を観察することで、抗腫瘍効果を来しているかの確認を試みている。
これらの知見をもとに、平成３０年度には動物モデルにおいても同様の原理で抗腫瘍効果がみられるかを検討する。また、引き続き培養細胞を用いた実験を継続し、より効果的な条件の検討についても継続する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
交流電場印加による抗腫瘍効果を培養細胞（ヒト由来舌扁平上皮癌細胞（OSC-19））を用いて検討を行った。また、アポトーシスの誘導についての検討も行った。引き続き培養細胞を用いて、条件設定の検索を行うが、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は動物実験に着手する予定である。1年目での培養口腔癌細胞における交流電場印加による抗腫瘍効果で得た知見をもとに、動物モデルにおいても同様の原理で抗腫瘍効果がみられるかの検討を開始する。また、培養細胞による条件設定についても並行して行う予定である。
動物モデルについては以下について検討を行う計画である。
1.マウスヒト由来扁平上皮癌リンパ節転移モデルの検討：ヒト由来扁平上皮癌細胞（5×105cells/ml）をイソフルラン吸入下にてヌードマウスの舌及び頸部に移植し腫瘍直径が2mmになった時点で投与を開始する。
2.交流電場強度の検討：電場の強度別に印加を行い、抗腫瘍効果が得られ、かつ副作用を最小限に抑えられる投与量を検討する。電場印加によるマウス動物モデルによる効果を示したのち、シスプラチンの併用による効果を検討する。それぞれの治療で生存率の延長の有無を確認する。シスプラチンは、静脈投与として同様に投与量を決定する。副作用の検討としては死亡までの日数、マウスの体重減少、行動異常、各臓器の組織学的変化を観察する（H-E染色）。また、電場印加した部位の皮膚障害にも注目して観察する。
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| Causes of Carryover |
培養細胞を用いた検討について、事前予想通りとなった項目があり、次年度使用額が生じた。次年度も引き続き、条件決定につての検討は継続するため、それに対して使用する計画である。
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Research Products
(2 results)
