2019 Fiscal Year Annual Research Report
The function of p130 Cas on the epithelial-mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma
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17K11884
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
吉岡 泉 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (10305823)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松原 琢磨 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (00423137)
古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899)
自見 英治郎 九州大学, 歯学研究院, 教授 (40276598)
松尾 拡 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (70238971)
大澤 賢次 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (70638238) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮がん / p130Cas / 骨浸潤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平上皮癌（OSCC）の顎骨浸潤は予後を左右する重要な要因である。癌細胞が周囲組織に浸潤や転移する際に、上皮間葉移行（EMT）が関与することが知られる。p130Casは細胞骨格を制御する分子で様々な癌で発現が上昇し、EMTに関与する可能性があるがその役割には不明な点が多い。in vitroでTGFβシグナルが誘導するSCC細胞の形態変化、移動・浸潤・骨破壊におけるp130Casの役割を明らかにした。手術で切除したヒトOSCCの顎骨浸潤サンプルに対してp130Cas、pSmad3抗体で免疫染色を行った。shRNAを用いてp130Casをknockdownした。 細胞をTGFβ1で処理し、phalloidin染色で細胞形態を観察した。ウエスタンブロッティング法を用いてSmad3, p-Smad3, p130Casおよびp-p130Casのタンパクを定量した。 Wound Healing assayで細胞移動能を評価した。トランスチャンバーを用いたinvasion assayで細胞浸潤能を確認した。細胞培養上清を用いてgelatin zymographyを行いMMP-9の酵素活性を評価した。8週齢雄マウスの左咬筋部に細胞を接種し、in vivoにおいてのp130Casの役割を評価した。ヒトOSCCにおいてp130Casの発現が高く活性化した細胞ではSmad3のリン酸化が亢進していた。TGFβ処理により細胞は間葉系細胞様に形態が変化したが、p130Casの発現が低下した細胞では、TGFβ刺激による細胞形態の変化が乏しく、細胞の移動と浸潤能の低下がみられ、さらにMMP-9の酵素活性の低下が認められた。また、in vivo骨破壊モデルではp130Casの発現が低いSCCⅦ細胞を接種した群では、頬骨弓の破壊が少なかった。
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[Journal Article] p130Cas induces bone invasion by oral squamous cell carcinoma by regulating tumor epithelial-mesenchymal transition and cell proliferation2020
Author(s)
Yaginuma T, Gao J, Nagata K, Muroya R, Fei H, Nagano H, Chishaki S, Matsubara T, Kokabu S, Matsuo K, Kiyoshima T, Yoshioka I, Jimi E
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Journal Title
Carcinogenesis
Volume: .
Pages: .
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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