2018 Fiscal Year Research-status Report
ミュータンスレンサ球菌の引き起こすIgA腎症悪化メカニズムの解析
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17K11959
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
仲 周平 岡山大学, 大学病院, 講師 (10589774)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仲野 和彦 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (00379083)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | IgA腎症 / 齲蝕 / Streptococcus mutans / コラーゲン結合タンパク |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの臨床研究において、IgA腎症患者口腔内には、コラーゲン結合タンパク (Cnm) を菌体表層に発現する齲蝕病原性細菌 Streptococcus mutans 株の保有率が健常者と比較して有意に高いことを明らかにしてきた。さらに、IgA腎症患者群のうち、Cnm 陽性 S. mutans 株を保有している患者群では、Cnm 陰性 S. mutans 株保有群と比較して、齲蝕経験歯数およびタンパク尿の値が有意に高いことも示してきた。動物実験では、まず IgA 腎症患者より検出した Cnm 陽性 S. mutans 株を齲蝕モデルラット口腔内に定着させ、齲蝕を誘発させた。菌の定着後、様々な時期において検討を行った結果、菌の定着後 24 週におけるラット腎臓において、IgA 抗体および C3 抗体を用いた免疫染色を行ったところ、腎臓糸球体において、IgA および C３の沈着が確認され始め、菌定着後 32 週で、顕著に認められる結果となった。
本研究の結果から、Cnm 陽性 S. mutans 株によって口腔内で齲蝕を誘発させ、長期間飼育を行ったラットにおいて、菌が血液中に持続的に侵入することにより何らかの免疫異常を生じ、腎臓での IgA や C3 の沈着を促進させ、IgA 腎症様腎炎を発症させている可能性が示唆された。
現在、これら病態の発症のメカニズの詳細の解明のため、腎臓以外の臓器に着目し、屠殺時に採取した脾臓や腸より全RNAを抽出し、マイクロアレイにより遺伝子的発現の変化を網羅的に解析を行っていくところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究当初に予定していたう蝕モデルラットを用いた動物実験に関しては予定通りに進展している。今後は、腎臓以外の他の臓器に焦点を当て、病態発症のメカニズムの詳細を明らかにしていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度得られた結果は概ね予測通りであったため、次年度も申請書に記載した当初からの予定通り推進していきたいと考えている。また、順調にデータが得られているため、学術大会での発表を積極的に行い、論文発表を行いたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
（理由）組織からの RNA 抽出を行う予定であったが、動物実験が計画以上に時間を要したため。
（使用計画）RNA 抽出キットの購入
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