気管支喘息の発症機序と発作誘因における血小板の役割について

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K11976
• Research Institution: Tsurumi University
• Principal Investigator: 船山 ひろみ 鶴見大学, 歯学部, 講師 (00359530)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 脇田 亮 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (60376712)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 気管支平滑筋 / 喘息 / 血小板

Outline of Annual Research Achievements

リンパ脈管筋腫症は，lymphangioleiomyomatosis（LAM）細胞が肺やリンパ節で増殖する疾患で、LAM細胞の増殖には血管内皮細胞増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）を介したリンパ管新生が関連するといわれている。癌抑制遺伝子のTSC1、TSC2異常が原因とされ、咳、痰、血痰、喘息様の喘鳴などの症状を発症する難病である。異常な平滑筋様細胞（LAM細胞）が、肺・リンパ節・腎臓などで増殖するのが特徴で、臨床的には進行性肺嚢胞化、反復性の肺気腫、胸水貯留が認められ、多くの症例では進行性に呼吸不全となる。
昨年度、LAM細胞とヒト気管支平滑筋初代細胞に血小板由来成長因子(Platelet Derived Growth Factors: PDGF)を用いた細胞増殖試験を行ったところ、ともに細胞増加を認めたが、 Neurokinin-1(NK1) 受容体作動薬のSM-SubPを併用してもLAM細胞では増殖抑制は認められなかったことを報告した。そのためNK1受容体の働きを確認するため、SM-SubP 刺激による細胞内カルシウムイオンの測定を行ったところ、[ Ca2+]iの増加が認められたが、Bradykininなど他の作動薬より著しく反応が弱かった。腫瘍抑制因子であるPTEN Phosphatase Assayにおいてもヒト気管支平滑筋初代細胞よりも活性がかなり低いことから、LAM細胞増殖には、細胞増殖抑制の制御異常がかかわる可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナウイルスの感染拡大による緊急事態宣言の発令や感染予防の措置により、予定していた研究を継続して行うことが困難であったため、研究の進行が遅延してしまった。

Strategy for Future Research Activity

ヒト気管支平滑筋以外にもLAM細胞やヒト気道上皮を用いて、気管支平滑筋の細胞増殖および細胞収縮に関するさらなる研究、特に細胞内シグナリング機構を中心に検討する予定である。

Causes of Carryover

（理由）新型コロナウイルスの感染拡大による緊急事態宣言の発令や感染予防のための措置のため、予定していた研究を継続して行うことが困難であった。そのため、予定していた実験を実行できず、残額が生じた。
（使用計画）ヒト初代培養細胞、消耗品や抗体の購入と共に、解析費用や人件費・謝金、また成果発表や論文作成に必要な経費として使用する。